肝纖維化往往能夠通過(guò)治療達(dá)到緩解甚至逆轉(zhuǎn),因此早期發(fā)現(xiàn)肝纖維化就顯得非常重要。肝纖維化檢查主要通過(guò)對(duì)血清中的四項(xiàng)標(biāo)志物進(jìn)行聯(lián)合檢測(cè),對(duì)肝纖維化的活動(dòng)性、相對(duì)嚴(yán)重程度、早晚期、代償能力、療效觀(guān)察、預(yù)后等均有一定診斷價(jià)值。其四項(xiàng)標(biāo)志物及其臨床意義如下:
?。?)Ⅲ型前膠原(PCⅢ) 慢性遷延性肝炎、脂肪肝時(shí)不增高或僅輕度增高;慢性活動(dòng)性肝炎、慢性肝炎后肝硬化、酒精性肝硬化時(shí)均增高;原發(fā)性與繼發(fā)性肝癌時(shí)顯著高于其他慢性肝病。PCⅢ持續(xù)升高的慢性活動(dòng)性肝炎,提示病情可能會(huì)惡化并向肝硬化形成發(fā)展,而降至正??深A(yù)示病情緩解。說(shuō)明Ⅲ型前膠原不僅在肝纖維化早期診斷上有價(jià)值,在慢性肝病的預(yù)后判斷上也有意義。
?。?)Ⅳ型膠原(CⅣ) 肝纖維化時(shí),CⅣ合成與降解均處于較高水平。慢性活動(dòng)型肝炎、肝硬化、肝細(xì)胞癌癥患者血清CⅣ水平依次增高,重癥肝炎和酒精性肝炎也明顯增高。此外,腎纖維化、中晚期糖尿病、結(jié)締組織病、硬皮病等,血清CⅣ水平也可顯著增高。
?。?)層粘連蛋白(LN) 在肝纖維化或肝硬化時(shí),血清LN增高,且與其纖維化程度和門(mén)脈高壓呈正相關(guān),纖維化后期增高尤為明顯。慢性活動(dòng)性肝炎和肝硬化患者血清LN水平明顯高于慢性遷延性肝炎,有門(mén)靜脈高壓者高于無(wú)門(mén)靜脈高壓者。一般情況下,LN水平越高,肝硬化患者的食管靜脈曲張?jiān)矫黠@。酒精性肝病、肝癌患者血清LN水平也明顯升高。此外,大部分腫瘤,尤其是腫瘤浸潤(rùn)、轉(zhuǎn)移的患者,血清LN水平亦升高;糖尿病、腎小球硬化等疾病血清LN也見(jiàn)升高。
?。?)透明質(zhì)酸(HA) HA反映肝臟損傷程度,對(duì)肝纖維化診斷敏感性高于80%。血清透明質(zhì)酸水平是反映肝損害嚴(yán)重程度、判斷有無(wú)活動(dòng)性肝纖維化的指標(biāo)之一。肝病患者合成HA明顯增多,同時(shí)肝細(xì)胞受損,對(duì)血中的HA攝取及降解障礙。
血清HA隨著肝病的發(fā)展而逐漸增高,同時(shí)又隨著病情的好轉(zhuǎn)而逐漸下降。血清HA在急性肝炎、慢性遷延性肝炎時(shí)輕度升高;慢性活動(dòng)性肝炎時(shí)顯著增高;肝硬化時(shí)極度增高。此外,成纖維細(xì)胞和網(wǎng)狀細(xì)胞肉瘤、間皮瘤、腎母細(xì)胞瘤等,血清HA也會(huì)升高。