臨床療效
關(guān)于阿德福韋酯治療HBeAg陽(yáng)性的慢性乙型肝炎的療效，國(guó)外MarcellinP等〔MarcellinP，etal．B．NEnglJMed，2003，348：808-816〕進(jìn)行的多中心、隨機(jī)、安慰劑對(duì)照研究結(jié)果如下：
515例HBeAg陽(yáng)性的CHB患者每日分別口服ADV10，30mg及安慰劑治療48周，3組肝組織學(xué)的改善率分別為53％，59％和25％；（兩個(gè)ADV治療組與服用空白對(duì)照的安慰劑組相比，療效有顯著性差異）；兩個(gè)ADV治療組與服用空白對(duì)照組的血清HBV-DNA陰轉(zhuǎn)率分別為21％，39％和0％；HBeAg陰轉(zhuǎn)率分別為24％，27％和11％。丙氨酸轉(zhuǎn)氨酶（ALT）復(fù)常率分別為48％，55％和16％（P<0．001）；HBeAg血清轉(zhuǎn)換率（出現(xiàn)抗-HBe）分別為12％，14％和6％（P<0．05）。48周后，重新分組，安慰劑組所有患者每天口服ADV10mg；原來(lái)每日口服ADV10mg組患者接受隨機(jī)分配，或繼續(xù)口服ADV10mg/d，或接受安慰劑；原來(lái)口服ADV30mg/d的所有患者均接受安慰劑。72周評(píng)估時(shí)發(fā)現(xiàn)，治療組46％的患者血清HBV-DNA陰轉(zhuǎn)，75％ALT復(fù)常，44％HBeAg消失，23％出現(xiàn)HBeAg的血清轉(zhuǎn)換，且安全性與前48周相似。
以上結(jié)果表明，應(yīng)用阿德福韋酯10mg/d或30mg/d均可明顯改善HBeAg陽(yáng)性的慢性肝炎患者的肝臟組織學(xué)、病毒學(xué)和生化學(xué)等各項(xiàng)指標(biāo)；隨著治療時(shí)間的延長(zhǎng)，阿德福韋酯的療效可逐步增加。
Marcellin等的另一項(xiàng)研究（MarcellinP，etal．JHepatol，2002，36）國(guó)內(nèi)（曾民德，等．中華傳染病雜志，2005，23：387-394）也對(duì)阿德福韋酯治療HBeAg陽(yáng)性的中國(guó)慢性肝炎患者的療效和安全性進(jìn)行了52周的研究，480例患者，采用多中心、隨機(jī)、雙盲、安慰劑平行對(duì)照的研究設(shè)計(jì)，治療方案為阿德福韋酯每日10mg，并設(shè)有安慰劑對(duì)照組，也取得了近似的療效。
上述臨床研究針對(duì)的是HBeAg陽(yáng)性的慢性肝炎患者，那么對(duì)HBeAg陰性的慢性肝炎患者效果如何？一項(xiàng)意大利科學(xué)家的研究（Prof．M．Colombo．Hepatology，2005，42/6：1414-1419），對(duì)比了乙型肝炎e抗原（HBeAg）陰性的具有對(duì)拉米夫定基因型與表型抵抗的慢性乙型肝炎患者的治療結(jié)果。發(fā)現(xiàn)阿德福韋酯可較快地抑制拉米夫定耐藥性HBeAg陰性患者體內(nèi)的乙型肝炎病毒。
A組46例，具有表型抵抗的HBeAg陰性患者，乙型肝炎病毒（HBV-DNA)106copy/ml和高水平谷氨酸轉(zhuǎn)氨酶（ALT）；B組28例，具有基因型抵抗的患者，HBV-DNA為103～106copy/ml和正常ALT。給予阿德福韋酯10mg/d，共2年。所有患者每2個(gè)月測(cè)定一次HBV-DNA水平，并通過INNO-LiPA測(cè)定確認(rèn)拉米夫定耐藥性。結(jié)果表明：到第3個(gè)月，B組的所有患者HBV-DNA檢測(cè)呈陰性，而A組僅有20例（46％），B組HBV-DNA轉(zhuǎn)陰率明顯優(yōu)于A組。B組患者的2年病毒學(xué)反應(yīng)率為100％，而A組僅為78％（P<0．0001）。在B組所有患者中ALT水平保持正常，而A組患者正常化比率在第6個(gè)月為50％（P<0．0001），第12個(gè)月為72％（P<0．01），第24個(gè)月為93％，無(wú)1例患者有阿德福韋酯耐藥和阿德福韋酯相關(guān)副作用的發(fā)生。
