乙肝基因檢測和基因治療真相揭秘
最近各地各種媒體所做的乙肝廣告出現(xiàn)了一種新跡象，它們紛紛打出乙肝基因檢測、基因治療等招牌，說通過檢測乙肝病毒ＤＮＡ（乙肝病毒脫氧核糖核酸）定量，針對乙肝病毒ＤＮＡ數(shù)值多少，開展以自制中草藥制劑為主的所謂轉(zhuǎn)陰治療，稱這種治療就是“基因治療”，這是絕對錯誤的，這是對乙肝基因檢測和基因治療的曲解，由于這些廣告套用了先進的科學術(shù)語，因而具有一定的誘惑性和欺騙性。那么什么才是真正的乙肝基因檢測和乙肝基因治療呢？
1.什么是乙肝病毒的基因檢測？
乙肝病毒的基因檢測是通過一種較為先進的檢測技術(shù)———聚合酶鏈反應（即ＰＣＲ檢測方法），檢測出存在于體內(nèi)極其微量的乙肝病毒ＤＮＡ基因的一種新的檢驗方法。乙肝病毒ＤＮＡ是乙肝病毒的核心成分，是病毒復制的發(fā)動機，通常乙肝病毒基因組只有約3000左右核苷酸（ｎｔ）、3.2拷貝大小，分子量為（1.6～2.0）×106。使用一般的生化和免疫技術(shù)，根本無法檢測到這樣微量的物質(zhì)，只有通過體外基因擴增技術(shù)對核酸分子進行擴增，擴增倍數(shù)可以達到109，從而檢測出極微量的病毒。
2.乙肝病毒基因檢測有什么意義？
?。校茫覚z測方法如果使用得當、技術(shù)過關(guān)，具有靈敏度高、準確性強的特點。如果患者抽血化驗乙肝病毒ＤＮＡ為陽性，這是乙肝病毒感染并復制的直接證據(jù)，乙肝病毒ＤＮＡ不僅能夠定性，也可以通過核酸分子雜交技術(shù)，檢測出外周血中乙肝病毒ＤＮＡ的具體數(shù)量，分析患者血中乙肝病毒ＤＮＡ數(shù)量的多少，可以判斷乙肝病毒復制程度及傳染性強弱，同時也能評價和監(jiān)測抗病毒藥物的療效，若要達到這樣全部的程度，必須首先取決于實驗結(jié)果的高度準確性和統(tǒng)一性。有研究表明乙肝病毒攜帶者傳染性大小與乙肝病毒脫氧核糖核酸的滴度呈正相關(guān)，也就是說滴度越高，傳染性越強。不少乙肝患者接受抗病毒治療，是否有效，往往首先通過檢測乙肝病毒ＤＮＡ的滴度反映出來，如果治療前滴度較高，治療后滴度逐漸下降，甚至轉(zhuǎn)陰，說明治療有效。另外檢測乙肝病毒ＤＮＡ還可以最大限度地防止乙肝陽性患者的漏診，以往獻血或體檢篩選乙肝患者，通常只檢查乙肝病毒表面抗原或乙肝病毒五項指標（俗稱“兩對半”），如果乙肝病毒表面抗原為陰性，一般就可以排外乙肝診斷，現(xiàn)在研究發(fā)現(xiàn)，許多表面抗原陰性的異型乙肝并不少見，不少乙肝患者雖然只表現(xiàn)為乙肝抗體（如核心抗體、ｅ抗體等）為陽性，但是肝功反復異常，這些人進一步檢查乙肝病毒ＤＮＡ往往為陽性，這些人也是乙肝現(xiàn)癥感染者。
3.由于目前技術(shù)有限，質(zhì)量控制標準難以統(tǒng)一，乙肝病毒基因的檢測數(shù)值不能用以說明治療效果，更不能用以解釋病情的輕重。
如果實驗條件一致，試劑質(zhì)量保證，各項質(zhì)量控制標準一致，乙肝病毒ＤＮＡ定量檢測的結(jié)果可以用來解釋病毒復制情況、傳染性大小和治療效果，但是從目前技術(shù)條件看，尚無法作到全國統(tǒng)一質(zhì)量控制標準，目前的乙肝病毒ＤＮＡ定量每個醫(yī)院、每個單位的數(shù)值都不一樣，數(shù)值之間沒有可比性，每一個患者每天的定量檢查，數(shù)值都在變化之中，根本無法以此來說明療效好壞。乙肝病毒ＤＮＡ陽性與否、數(shù)值高低與否，都與病情輕重無關(guān)，不少肝硬化、甚至于肝癌患者的乙肝病毒ＤＮＡ檢測都為陰性，而病情已是十分嚴重。
4.由于檢測乙肝病毒基因存在諸多問題，衛(wèi)生部早在1998年已下文暫停ＰＣＲ臨床檢測，硬性和隨便開展乙肝病毒基因檢測屬于違規(guī)行為。
使用先進的ＰＣＲ及斑點雜交技術(shù)檢測病毒或細菌的確有很大的優(yōu)勢，但是越是精密和先進的東西，要求的實驗條件就越高，出現(xiàn)偏差的可能性就越大，開展ＰＣＲ檢測方法受到實驗環(huán)境、試劑質(zhì)量、實驗器材等多方面因素的限制，一些地方不具備實驗條件，環(huán)境污染、試劑質(zhì)量有問題、技術(shù)人員素質(zhì)差，這樣可能造成不少假陽性，形成冤假錯案；也可能造成假陰性，而形成漏網(wǎng)之魚。
因此ＰＣＲ檢測方法尚不能作到普及和大眾化，要注意由于檢驗誤差帶來的負面作用，更要注意有人利用這些技術(shù)，謀取經(jīng)濟利益。
1998年以前，各地出現(xiàn)不少利用ＰＣＲ方法檢測性病的廣告，這項不太成熟的技術(shù)，被大量盜用，給當時的性病治療帶來了不少的混亂，因此國家衛(wèi)生部果斷決定，終止ＰＣＲ方法在臨床上的使用。
衛(wèi)醫(yī)發(fā)（1998）第9號文發(fā)出《關(guān)于暫停臨床基因擴增（ＰＣＲ）檢驗的通知》，該《通知》指出：試劑質(zhì)量良莠不齊，加上實驗室設置不規(guī)范，人員缺乏基本培訓，造成臨床檢驗結(jié)果混亂，增加了患者負擔，資源浪費嚴重，而暫停使用。目前也只有部分三級甲等醫(yī)院經(jīng)過嚴格審批后，可以使用ＰＣＲ檢測技術(shù)，但是也不作為常規(guī)臨床檢測，數(shù)值只供醫(yī)師參考。毫無疑義，現(xiàn)今大量的診所、小醫(yī)院使用ＰＣＲ方法檢測乙肝病毒基因，并未獲得衛(wèi)生主管部門批準，盲目、無節(jié)制地開展乙肝病毒基因檢測屬于違規(guī)的錯誤行為。
5.針對乙肝病毒 ＤＮＡ轉(zhuǎn)陰的治療就是所謂的“基因治療”嗎？
這是絕對錯誤的，針對乙肝病毒ＤＮＡ的轉(zhuǎn)陰治療，屬于乙肝的抗病毒治療的一個組成部分，這與乙肝的“基因治療”風馬牛不相及，乙肝病毒ＤＮＡ轉(zhuǎn)陰可以提示病毒復制的一個環(huán)節(jié)受到打擊和抑制，并非乙肝病毒被消滅，乙肝病毒仍有可能通過其他環(huán)節(jié)和途徑進行復制，不少的病人檢查乙肝病毒ＤＮＡ已轉(zhuǎn)陰，但是病毒復制依然進行，病情也在加重，可見僅僅根據(jù)乙肝病毒ＤＮＡ的轉(zhuǎn)陰來判斷治療效果是不可取的。
6.什么才是真正的乙肝基因治療？
基因治療是用正?；蛞吧突蛐Ｕ蛑脫Q致病因子的一種分子生物學水平的治療方法。它是指目的基因?qū)氚屑毎院笈c宿主細胞內(nèi)的基因發(fā)生整合，成為宿主細胞遺傳物質(zhì)的一部分，目的基因的表達產(chǎn)物起到治療作用?；蛑委煱ǎ夯蛑脫Q、基因修正、基因修飾、基因滅活和基因疫苗等五大策略，基因滅活和基因疫苗是阻斷和抑制乙肝病毒基因復制和表達的重要手段?；蛑委煹臈l件包括：目的基因的獲得，靶細胞的選擇以及將目的基因?qū)胨拗骷毎蜣D(zhuǎn)移的高效手段，基因治療的步驟包括：目的基因的準備，受體細胞的培養(yǎng)，載體選擇，將目的基因?qū)氚屑毎取?br />
目前乙肝的基因治療尚處于實驗室和臨床前期階段，目的基因的制備、載體的選擇、導入技術(shù)等等都需在高技術(shù)條件、精密實驗室中進行和完成，這些是診所和個體醫(yī)院根本無法實現(xiàn)的。
7.乙肝的基因治療尚處于實驗階段，根本沒有正式投入臨床使用。
乙肝基因治療構(gòu)思合理，是未來乙肝治療發(fā)展的一個重要方面，但是迄今為止，它還處于試驗和研制階段，距離成功投入臨床使用，尚有一段路程要走。目前進入實驗階段的乙肝基因治療包括：①核酶，它是一種天然存在于人體中的核糖核酸酶，目前正在試用于抑制基因的表達和病毒復制，體外研究表明它對于乙肝病毒ＤＮＡ有一定抑制作用。②反義硫代寡核苷酸：它可以特異地與乙肝病毒核糖核酸結(jié)合，從而導致病毒核糖核酸翻譯停止或降解。③干擾蛋白。在細胞內(nèi)合成干擾蛋白，目的是特異地干擾病毒蛋白功能，阻止病毒蛋白合成。目前乙肝的基因治療遠未達到正式投放市場，推廣使用的程度，各種所謂的“基因治療”都是一些掛羊頭賣狗肉的東西。
8.為什么乙肝“基因檢測”和“基因治療”風靡一時？各種標示乙肝“基因檢測”和“基因治療”的廣告都是想借用這些時髦的科學術(shù)語，獲取經(jīng)濟利益。ＰＣＲ方法由于實驗和設備要求高，化驗經(jīng)費要比乙肝“兩對半”檢測貴得多，一次檢驗費在200元左右，一些不具備實驗條件的單位，降低成本，倉促上馬，開展該項技術(shù)檢測，目的是看中了其較高的經(jīng)濟利益。另外，掣起“基因檢測”的大旗，戴上先進科學的高帽，更具有欺騙和誘惑性，已使廣大患者紛紛花錢嘗試。檢測病毒基因的真實目的還是為了賣藥，因為，乙肝病毒ＤＮＡ一旦陽性，患者心中焦急，治療的愿望更加迫切，這時醫(yī)院正好推薦所謂的“基因治療”，推銷藥物，獲取更大的經(jīng)濟利益。《羊城晚報》曝光的深圳某單位利用乙肝病毒ＤＮＡ檢測技術(shù)為幌子，根據(jù)醫(yī)生需要任意改動、填寫化驗結(jié)果的行為，則屬于喪失醫(yī)德和良心的惡劣行徑，這與檢測技術(shù)本身存在的問題毫無關(guān)系，這時的化驗實際上根本不必進行，只要根據(jù)醫(yī)生需要和患者喜好填寫化驗單就行了，既收了化驗費，又賣出了藥物，過一段時間，復查指標可以填寫成好轉(zhuǎn)的數(shù)字，鼓勵患者繼續(xù)用藥，再獲取經(jīng)濟利益，這樣循環(huán)往復，病人的錢財將被掠奪一空。前幾年曾出現(xiàn)過個別診所以ＰＣＲ方法檢測梅毒、淋病等為幌子，任意改動病人化驗單的事例，和現(xiàn)在利用該方法診治乙肝患者的伎倆如出一轍。
可見一項好的檢驗方法，用到正路，可以救死扶傷，用到邪路，就會騙錢害人。
