哪些因素會影響乙肝疫苗接種效果
保存條件和注射方式 無論是酵母重組疫苗還是中國倉鼠重組疫苗，它們都應該保存在2～8℃，嚴防凍結，凍結疫苗會降低其免疫原性，有效期也都是2年。因此由于保存或其他因素導致的疫苗質量出現問題自然會影響乙肝疫苗的效果，甚至引起其他不良后果。注射方式的不正確也會影響疫苗應答的效果，比如臀部肌內接種注射因大部分被脂肪吸收，而脂肪組織不易儲存，因而應答率不高、抗體應答峰值低。
已有乙肝病毒感染 也有極少數個體在完成接種后不能產生抗體實際是因為已經有乙肝病毒的存在而無法完成免疫應答，其中有些人是已感染了乙肝病毒，但不產生免疫反應而機體呈免疫耐受狀態(tài)，其他情況比如乙肝病毒數量或乙肝表面抗原水平低于當時機構的檢測能力。
疫苗的免疫原性 不同品牌重組疫苗之間的免疫原性也可能存在一定的差異，但是它們的優(yōu)劣報道不一，而更多研究顯示不同疫苗的免疫原性是基本相同的。國產重組疫苗在安全性、免疫原性和保護效果方面并不亞于國外知名品牌。法國巴斯德病毒所的乙肝疫苗除含有S抗原外還有Pre-s2抗原，對于免疫抑制者比如免疫功能低下者、艾滋病患者和器官移植后患者接種或許更為有效。
個體差異 在醫(yī)學上，我們承認人與人之間是有差異的。我們這里討論的主要是排除疫苗的本身質量和接種因素所導致的個體間疫苗接種的差異。乙肝疫苗對不同的人群免疫效果也是不同的，它對不同個體應答也有所不同。在成年人中，有5％～10％的成人接種乙肝疫苗后，表面抗體滴度水平較低，在10～99mU/ml，稱為低應答者。大量研究證實，成年人尤其是老年人對乙肝疫苗免疫應答的能力減退，這部分人群的無應答率要明顯高于新生兒、嬰幼兒和青少年;而在成年人中男性比女性容易發(fā)生乙肝疫苗無應答，按常規(guī)接種3針重組疫苗后，男性無應答率是女性的2倍。有個別的報道也指出，新生兒乙肝疫苗免疫效果不如嬰幼兒和青少年，懷疑與新生兒免疫系統(tǒng)尚未完全發(fā)育成熟有關。早產兒或低出生體重新生兒由于免疫系統(tǒng)還沒有發(fā)育成熟，乙肝疫苗免疫效果往往不太理想。有一些研究發(fā)現吸煙者、肥胖者的乙肝疫苗無應答率要比一般人群高。研究證實：人類獲得性免疫缺陷病毒感染者、丙型肝炎患者、各種原因造成的腎功能損傷者、常見慢性病患者、使用免疫抑制劑及接受放化療的患者對乙肝疫苗免疫應答能力都比較差，發(fā)生疫苗無應答率比較高。
在健康人群中，即使排除了疫苗接種外部因素和個體本身因素比如年齡、性別、吸煙和肥胖等因素的干擾外，不同個體接種乙肝疫苗后抗體應答水平仍然存在很大差異。借助于現代分子生物學和免疫學實驗技術，人們已經認識到造成這種差異的遺傳本質，已經發(fā)現了一些調控乙肝疫苗免疫應答的基因?？茖W家們已經證實人類白細胞抗原（HLA）基因中存在著調控乙肝疫苗免疫應答的基因，這些基因或單獨顯示其效應，或以緊密連鎖的單元型方式發(fā)揮作用。細胞因子基因也是調控乙肝疫苗接種后抗體應答水平差異的部分遺傳因素。
乙肝疫苗接種后免疫應答低下同免疫機制也有關系。有些研究認為，HBsAg特異性THl細胞或TH2細胞數量不足或功能缺陷均可導致乙肝疫苗無應答的發(fā)生。也有些報道說，輔助性T淋巴細胞對HBsAg應答缺陷（不能正常識別與活化）也是乙肝疫苗無應答的一個重要機制。不少研究發(fā)現，產前宮內感染HBV導致免疫耐受是新生兒乙肝疫苗無應答的一個重要原因。新生兒在產前宮內已經獲得了潛在HBV感染，因為HBV復制在此時基本處于靜止狀態(tài)，新生兒血清中有關乙肝感染的病毒學指標水平較低，用常規(guī)的檢測方法不能夠檢測出來。但是，其卻明顯抑制了新生兒對乙肝疫苗的應答，導致乙肝疫苗接種失效。
從上面介紹的個體一般因素、遺傳因素和免疫因素等各方面研究結果可以看出，引起乙肝疫苗接種的低應答或沒有應答是多種因素作用的結果。對于這部分全程接種無應答或低應答者可以加大免疫劑量或增加接種次數后幾乎都可以獲得免疫應答。他們在間隔2個月，再次接種3次乙肝疫苗后，其中的大多數人可以出現表面抗體（＞100mU/ml）。建議對這些常規(guī)3次乙肝疫苗接種沒有效果者，再接種3針乙肝疫苗，按常規(guī)0、1、6程序接種，在第2次3針乙肝疫苗后1～2個月內檢測表面抗體，多數人可以出現抗HBs≥100mU/ml。研究發(fā)現，在正確接種6針后仍然不能產生表面抗體者<5％，這些個體應該重新核查HBsAg。
