丙型肝炎的最新規(guī)范治療

    丙肝治療的進(jìn)展在近二十年的不斷更新中,療效已得到了極大提高(見(jiàn)下圖),從圖表我們可以發(fā)現(xiàn),隨著長(zhǎng)效聚乙二醇化α干擾素的出現(xiàn),聯(lián)合利巴韋林的治療方法及療程的延長(zhǎng),丙型肝炎的治愈率已從最初的6%,增加到目前的55%。從目前已獲得批準(zhǔn)的幾個(gè)治療方案的臨床試驗(yàn)中,每周一次皮下注射長(zhǎng)效聚乙二醇化α干擾素并口服利巴韋林已經(jīng)使患者獲得了最高的SVR(持續(xù)病毒應(yīng)答),SVR是指停用藥物治療后6個(gè)月,血清的丙肝病毒HCV RNA仍為陰性,這是判斷丙型肝炎是否治愈的金標(biāo)準(zhǔn)。這代表了當(dāng)前的標(biāo)準(zhǔn)治療方案,也是最佳的治療方案。
  聚乙二醇化干擾素是惰性的聚乙烯乙二醇與干擾素分子結(jié)合而成,這減少了藥物需腎臟清除的量,改變了藥物的代謝機(jī)制,從而延長(zhǎng)了聚乙二醇化干擾素分子的半衰期。有兩個(gè)產(chǎn)品已批準(zhǔn)上市,12kD聚乙二醇化α-2b干擾素(佩樂(lè)能;先靈葆雅公司)和40kD聚乙二醇化α-2a干擾素(派羅欣;豪夫曼羅氏公司)。有報(bào)道聚乙二醇化α干擾素加利巴韋林比普通α干擾素加利巴韋林或單用聚乙二醇化α干擾素療效都要高。
  丙型肝炎的治愈標(biāo)準(zhǔn)以能否達(dá)到持續(xù)病毒應(yīng)答(SVR)來(lái)表示。SVR的預(yù)測(cè)因素包括患者HCV基因型及治療前HCV RNA的載量而定,并通過(guò)患者治療前特征和治療后一個(gè)月的快速病毒應(yīng)答(RVR)、三個(gè)月的早期病毒應(yīng)答(EVR)來(lái)預(yù)測(cè)。
  在所有的治療反應(yīng)預(yù)測(cè)研究中,基因型是最重要的一個(gè)預(yù)測(cè)指標(biāo)。HCV基因2、3型、治療前HCV RNA載量較低、年齡低于40歲和體重低于75k g和不伴有纖維化和肝硬化的患者中SVR均較高。感染HCV基因1型的患者SVR為42%~46%,而在基因2、3型中則高達(dá)76%~82%。
  有關(guān)丙型肝炎的診治,近年來(lái)又出臺(tái)了新的規(guī)范。在第17屆亞太肝病年會(huì)上,發(fā)表了《2007年亞太肝病學(xué)會(huì)有關(guān)丙型肝炎診斷、處理和治療的共識(shí)聲明》,共識(shí)中指出:
  HCV相關(guān)肝硬化的患者中,每年出現(xiàn)肝臟失代償危險(xiǎn)的比例大約為3%~4%;出現(xiàn)原發(fā)性肝癌(HCC)每年約1.4%~6.9%,代償良好的丙肝肝硬化患者10的生存率為80%。而失代償患者約25%。干擾素治療能改善HCV相關(guān)肝硬化的自然史。在獲得持續(xù)病毒應(yīng)答(SVR)的患者中,5年失代償?shù)陌l(fā)生率為1%,生化應(yīng)答者,5年失代償發(fā)生率為9.1%。
  丙肝病毒感染抗病毒治療的目的是獲得SVR,生化(ALT)和組織學(xué)應(yīng)答為次要目標(biāo)。
  急性丙肝不需聯(lián)合利巴韋林治療,因?yàn)镮FN或Peg-IFN聯(lián)合利巴韋林治療并不提高患者的SVR。
  
  ALT正常慢性丙肝患者與ALT升高者的治療應(yīng)答率相似,所以應(yīng)當(dāng)考慮治療。慢性HCV感染,組織學(xué)肝纖維化分期為S1以上者,為治療適應(yīng)證。
  慢性HCV感染,基因2、3型患者無(wú)論疾病輕重均應(yīng)治療。代償期肝硬化患者應(yīng)考慮治療,失代償肝硬化患者一般不予治療,但要咨詢(xún)肝移植。
  針對(duì)基因1型慢性HCV感染者,推薦Peg-IFN加利巴韋林治療,療程48周。治療4周獲得快速病毒應(yīng)答(RVR)者,療程24周。治療12周獲得早期病毒應(yīng)答(EVR)者,療程48周。治療12周未獲得EVR者,應(yīng)停藥。
  針對(duì)基因2或3型慢性HCV感染者,推薦普通IFN-α加利巴韋林或PegIFN加或不加利巴韋林治療,療程24周。同時(shí)有證據(jù)表明,針對(duì)基因2型,16周短療程與24周療程的SVR相同。
  針對(duì)失代償期丙肝患者只要Child-Pugh積分≤7和MELD積分≤18并血小板>60 000,可以考慮抗病毒治療,但應(yīng)由有經(jīng)驗(yàn)的肝病機(jī)構(gòu)密切監(jiān)測(cè)??刹捎眯┝恐饾u增量方案并予支持治療以預(yù)防靜脈破裂出血、感染和血細(xì)胞減少癥。
  肝移植后,預(yù)先抗病毒治療(移植后<6個(gè)月)僅適用于臨床試驗(yàn)。已出現(xiàn)復(fù)發(fā)性丙肝(移植后>6個(gè)月)病情較嚴(yán)重者,應(yīng)考慮治療,最佳方案為Peg–IFN加利巴韋林,療程至少48周。
  慢性丙肝患者伴以透析治療維持的終末期腎病,推薦IFN單一治療。腎移植后禁用干擾素治療。
  HIV/HCV重疊感染伴進(jìn)展性HIV疾?。–D4計(jì)數(shù)<100/mm3)應(yīng)接受抗反轉(zhuǎn)錄病毒(HARRT)治療,而HCV治療延遲至免疫功能改善,最好CD4計(jì)數(shù)>200/mm3。初次HIV/HCV重疊感染患者CD4計(jì)數(shù)100~350/mm3應(yīng)在抗HCV治療前予HARRT治療。HIV/HCV重疊患者其CD4計(jì)數(shù)>350/mm3可考慮抗HCV治療,不需要HAART治療。
  在近年來(lái)的美國(guó)肝病學(xué)會(huì)年會(huì)上,丙型肝炎的治療依然是討論的熱點(diǎn)之一。干擾素為主的治療強(qiáng)調(diào)個(gè)體化。大劑量誘導(dǎo)治療可提高HCV基因I型感染患者的應(yīng)答率。加大干擾素的劑量可以提高療效;延長(zhǎng)療程可以增加延遲應(yīng)答或無(wú)應(yīng)答患者的SVR并降低復(fù)發(fā)率。
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