肝臟作為人體內(nèi)最主要的解毒器官。對外來的或是體內(nèi)的代謝所產(chǎn)生的有毒物質(zhì)進(jìn)行處理,使有毒物變成比較無毒的或溶解度較大的物質(zhì),隨著膽汁或者尿液排出體外。
肝臟解毒主要有以下幾種方式:
?、倩瘜W(xué)方式:有還原、氧化、分解、結(jié)合和脫氨等作用,其中的結(jié)合方式是一個極為重要的方式。當(dāng)毒物和葡萄糖醛酸、硫酸、氨基酸等結(jié)合以后就會變成無害物質(zhì),從尿中排出體外。體內(nèi)氨基酸脫氨以及腸道內(nèi)細(xì)菌分解含氮物質(zhì)時所產(chǎn)生的氨是一種有毒的代謝產(chǎn)物,氨的解毒主要是在肝內(nèi)合成尿素,隨尿排出體外。當(dāng)肝功能衰竭時血氨含量升高。
?、诜置诜绞剑阂恍┲亟饘?,比如汞,以及一些來自腸道的細(xì)菌可以經(jīng)過膽汁分泌從而排出體外。
?、坌罘e方式:某些生物堿,如士的寧及嗎啡可蓄積于肝臟,然后逐漸少量釋放,以減少中毒程度。
?、芡淌煞绞剑焊戊o脈竇的內(nèi)皮層含有大量的枯否細(xì)胞,具有很強(qiáng)的吞噬能力,可以吞噬血中的細(xì)菌、異物、染料及其他的顆粒物質(zhì)。據(jù)估計(jì),門靜脈血中的細(xì)菌大概有99%在經(jīng)過肝靜脈竇時就被吞噬了,因此,肝臟所起的這一濾過作用的重要性是非常明顯的。
許多激素一般在肝臟內(nèi)經(jīng)過類似上述的方法處理后就會失去活性,比如類固醇激素和抗利尿激素等。但是某些肝病患者因雌激素滅活障礙而在體內(nèi)蓄積起來,可能會引起性征的改變。醛固酮和抗利尿激素的滅活障礙可引起鈉和水分在體內(nèi)潴留。
肝臟的解毒功能經(jīng)常會受年齡、晝夜節(jié)律、性別、饑餓、營養(yǎng)狀態(tài)、妊娠、內(nèi)分泌及遺傳等因素的影響。例如,新生嬰兒是最容易發(fā)生氯霉素中毒的,原因之一是肝內(nèi)生物轉(zhuǎn)化酶系統(tǒng)的發(fā)育尚不是很完善;老年人對待氨基比林、保泰松等的轉(zhuǎn)化能力比較差,所以用藥后藥效較強(qiáng),不良反應(yīng)也比較大。氨基比林在男性體內(nèi)半衰期約13.4小時,而女性只有10.3小時,這就說明了女性對氨基比林的轉(zhuǎn)化能力強(qiáng)。
一些外源性的物質(zhì)(如農(nóng)藥、毒物)或親脂性藥物可以使肝內(nèi)的藥酶合成明顯增加,從而實(shí)現(xiàn)對其他藥物的代謝能力逐漸增強(qiáng),稱為酶的誘導(dǎo)作用。目前,已知至少200多種藥物和化學(xué)物質(zhì)具有酶誘導(dǎo)作用,如苯巴比妥、利福平、安體舒通等。藥酶誘導(dǎo)作用有時可造成藥物性肝損傷或化學(xué)致癌。
有些藥物可以通過抑制藥酶,從而使另一藥物的代謝延遲下去,藥物作用時間延長和加強(qiáng),都被稱為酶的抑制作用。微粒體酶的專一性并不是很高,但是多種藥物能夠作為同一酶系的底物,從而出現(xiàn)了各種藥物對藥酶的競爭性的抑制,如保泰松可抑制甲磺丁脲的代謝,而增強(qiáng)其降血糖作用。
環(huán)境污染,以及各種毒素方面的刺激,尤其是腸源性內(nèi)毒素所造成的損傷,經(jīng)常會加重肝臟的負(fù)擔(dān),致使各種肝病的慢性化、重癥化、纖維化以及癌變等。所以,在治療肝病的過程中,注重體內(nèi)的除污工作對治療是十分必要的。慢性活動型肝炎、失代償性肝硬化、肝癌等患者會因?yàn)闄C(jī)體的免疫功能低下,然后引發(fā)感染,使病情加重,甚至成為導(dǎo)致死亡的重要因素,其中一些來自胃腸道細(xì)菌的感染率占到了60%以上。因此,必須要經(jīng)常性地清除腸道內(nèi)的一些有害細(xì)菌和毒素。肝病患者應(yīng)該長期服用對清除胃腸內(nèi)細(xì)菌、毒素污染的效果比較好的藥物,不管對預(yù)防并發(fā)癥、改善肝功能,以及提高生存、生活質(zhì)量都是非常有利的。