肝功能檢查可以估計肝臟受損的程度、評價療效及判斷預后。但肝臟生理功能十分復雜,目前所用的肝功能檢查,只能反映肝臟的某一部分的功能,有它的局限性,因此,臨床應用時,要做反映不同肝功能的檢查。同時,由于肝臟的再生和代償功能很強,在肝臟發(fā)生病變后,常常不出現(xiàn)肝功能異常,或只出現(xiàn)某一種肝功能異常,因此肝病病人不一定表現(xiàn)肝功能異常,或全部肝功能異常。由于引起肝臟損傷的病因較多,而不同的肝臟疾病可以引起相同的肝功能異常,因此肝功能檢測不能反映肝病的病因。為此,檢測肝功能的結(jié)果,必須結(jié)合病史、臨床癥狀及體征,以及其他檢查,進行全面綜合分析及鑒別才能作出正確診斷。臨床常用的肝功能檢查有以下幾種:
1.肝細胞完整性破壞的檢測
肝細胞受損,其結(jié)構(gòu)完整性受到破壞及功能紊亂,使細胞內(nèi)酶外溢而致血清中含量升高。但酶的活性、含量的高低與肝臟病理改變并不一致,有時肝細胞雖已大片壞死,但血清酶含量卻很低,如重癥肝炎。
?。?)血清氨基轉(zhuǎn)移酶測定。血清中約有20多種氨基轉(zhuǎn)移酶,臨床常用作測定肝功能的氨基轉(zhuǎn)移酶有血清丙氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶(ALT),亦稱谷丙轉(zhuǎn)氨酶(GPT)和天冬氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶(AST),亦稱谷草轉(zhuǎn)氨酶(GOT)兩種。
ALT和AST存在于各種細胞內(nèi),其中ALT在肝細胞內(nèi)含量最豐富;AST亦富含于肝細胞、心肌細胞、骨骼細胞內(nèi)。ALT和AST主要存在于細胞漿中,AST亦存在于線粒體內(nèi)。當這些細胞受到損傷,細胞膜的通透性增加、線粒體損傷和細胞發(fā)生壞死時,ALT和AST從細胞內(nèi)釋出,可以出現(xiàn)血清中ALT和AST活性升高。ALT和AST活性升高,最常見于各種病因引起的肝炎,尤其是急性肝炎時增高更為明顯,如病毒性肝炎、藥物性肝炎、酒精性肝炎、感染中毒性肝炎、肝硬化和肝癌等。其他如膽道炎癥、脂肪肝、鉤端螺旋體病、血吸蟲病、肝吸蟲病、瘧疾等。AST明顯升高也見于心肌梗死急性期、心肌炎、各種肌炎、進行性肌營養(yǎng)不良、急性胰腺炎等。因此,血清轉(zhuǎn)氨酶活性升高,不一定是病毒性肝炎,必須結(jié)合流行病學資料、癥狀及體征和肝炎病毒標記物檢測綜合判斷,并在排除其他疾病的情況下,才能做出正確診斷。
(2)γ-谷氨酰轉(zhuǎn)肽酶(γ-GT)。含量以腎臟最高,但血清中主要來自肝臟,反映肝細胞、毛細膽管的排泄功能。
正常值:<40U,中度增高≥80U,重度增高≥400U(Ortowski法)。
在各型肝炎的急性期和活動期均可升高,但不如ALT敏感。對膽汁淤積性肝炎、慢性活動性肝炎、進行性肝硬化和原發(fā)性肝癌則是一項較靈敏的指標。肝癌、膽汁淤積性肝炎高度增高,慢性活動性肝炎進行性肝硬化中度增高,普通型肝炎、脂肪肝輕度增高。
?。?)血清乳酸脫氫酶(LDH)。分布于體內(nèi)各臟器中,但LDH同工酶LDH5主要存在于肝細胞中,有較大的特異性。
正常值:45~90U/L,LDH5占0~0.02(0~2%)。
觀察LDH總活力及LDH5所占比例的升降可反映肝損害的程度和恢復情況。
?。?)血清精氨琥珀酸裂解酶(ASAL)。各臟器以肝臟含量最高,肝損害時其靈敏性和特異性均很高,能正確反映肝臟損害的程度,活力的升降與肝活檢的病理變化相一致。
正常值:0~4U。
?。?)血清鐵。肝臟是鐵含量較高的臟器,肝細胞破壞則鐵釋入血清。肝炎活動期時,鐵含量升高,病情好轉(zhuǎn)后則恢復正常,是反映肝細胞壞死程度的一種指標。以重癥肝炎血清鐵含量增多最大,并與膽紅素升高一致,而在阻塞性黃疸時幾乎不增高。
正常值:8.95~28.64μmol/L(50~160μg/100ml)。
2.肝臟排泌功能檢測
?。?)血清膽紅素測定。血清膽紅素的檢測是一項綜合性的肝功能試驗,它與紅細胞破壞的程度,肝細胞對膽色素的運輸、攝取、結(jié)合、排泌以及膽道的通暢等因素有關。通過膽紅素的檢測可了解肝細胞的排泌功能與肝內(nèi)膽管(毛細膽管)的通暢情況。
?、傺妩S疸指數(shù)正常值為0~4U,隱性黃疸7~15U,顯性黃疸>15U。10U黃疸指數(shù)相當于血清總膽紅素1mg。
在黃疸性肝炎早期即可增加,隨病情加重而增高,一般在20~100U內(nèi)。
?、谀懠t素定性試驗(凡登白試驗)正常為直接反應陰性,間接反應弱陽性。如直接反應陽性,間接反應陰性或弱陽性多為阻塞性黃疸;直接反應陰性,間接反應強陽性多見于溶血性黃疸;雙向反應強陽性多見于肝細胞性黃疸。乙肝中除膽汁淤積性肝炎外均屬于肝細胞性黃疸。
?、垩迥懠t素測定正常為總膽紅素1.7~17μmol/L(0.1~1.0mg/100ml),直接膽紅素≤25%。肝炎時直接膽紅素>4.3μmol/L(0.25mg/100ml)或總膽紅素正常而直接膽紅素的比例≥35%。
?、苣蚰懰卦囼炚槟蚰懠t素陰性,尿膽原弱陽性。黃疸性肝炎時尿膽紅素呈陽性,尿膽原先陽性,后隨肝內(nèi)的梗阻程度而波動。此項檢查是判斷有無早期黃疸的簡便方法。
?。?)血清堿性磷酸酶(AKP)。該酶主要通過肝膽管系統(tǒng)排泄,故是反映膽道梗阻的良好指標。
正常值:3~13金氏單位。
阻塞性黃疸酶值可高達30U以上,肝細胞性黃疸時為30U以下,肝細胞廣泛壞死時AKP則下降,無黃疸慢性肝炎和肝硬化酶值正常。
?。?)染料排泄功能試驗。肝細胞具有清除體內(nèi)代謝產(chǎn)物和外來物質(zhì)的能力,當肝臟有實質(zhì)性損害時,清除能力則下降。
?、俜铀匿宸犹撬徕c試驗(BSP)正常值:靜注5mg/kg,30分鐘后測定滯留量<50%,45分鐘<10%,60分鐘為0。
45分鐘滯留量為10%~40%屬輕度損害,50%~80%為中度損害,90%以上為重度損害。這是一項較敏感的試驗,當肝功能其他值正常時,BSP就可出現(xiàn)陽性。其對診斷肝功能代償?shù)脑缙?a href="http://m.yogiovani.com/ganyinghua/" target="_blank" class="keylink">肝硬化時有較大的參考價值。
注意事項:腹水、肥胖者應糾正注射量;出現(xiàn)黃疸時不能使用。BSP可隨年齡的增加,滯留量亦增加。心衰或休克、高熱時不宜使用。此試驗可引起嚴重的過敏反應,用藥前要做皮膚試驗。
?、诘迩嗑G試驗(ICG)正常值:每千克體重靜脈注射0.5mg,15分鐘滯留量≤12.1%。
臨床意義同BSP,但不良反應小。
3.肝臟代謝功能檢測
人體大部分物質(zhì)的合成、分解和轉(zhuǎn)化代謝均是由肝臟完成的,因此,檢測相關物質(zhì)在血清中的濃度變化,可以間接了解肝細胞的功能有無異常。
?。?)蛋白質(zhì)代謝檢驗。由于肝臟具有強大的再生和代償能力,故在急性肝炎時很少出現(xiàn)蛋白質(zhì)代謝異常,只有當病情遷延不愈,肝功能失代償或大片肝組織壞死,急性功能衰竭時,才表現(xiàn)病理性改變。
?、傺蹇偟鞍琢亢桶祝虻鞍字日V担嚎偟鞍?0~80g/L,白蛋白38~48g/L,球蛋白20~30g/L,白/球(A/G)比值為(1.5~2.5)∶1。
當總蛋白量為30g/L以下,或A/G之比縮小或倒置時,除去其他原因,多數(shù)屬于肝功能失代償。
?、谘宓鞍纂娪菊V担喊椎鞍?5%~65%,球蛋白35%~45%,其中α1為2.4%~5%、α2為6%~9%、β為9%~12%、γ為15%~23%。
這是反映慢性肝病肝功能情況的一項敏感試驗,當肝臟尚未失代償時,白、球蛋白含量及比值仍可正常。由于慢性肝病,肝網(wǎng)狀內(nèi)皮系統(tǒng)的增生,合成γ-球蛋白增多,常表現(xiàn)為單項γ-球蛋白比例增加(>23%)。當γ-球蛋白比例超過40%或血漿球蛋白超過40g/L時,常提示慢性活動性肝炎或早期肝硬化,長期不恢復則是肝炎預后不良的表現(xiàn)。
③血漿氨基酸和血氨的測定:肝臟是芳香族氨基酸和血氨分解代謝的主要場所,當肝臟受損時,測定兩者的濃度將有助于了解肝功能的變化,特別是有助于肝性腦病的診斷。重癥肝炎時,支鏈/芳香(BCAA/AAA)氨基酸比值下降(1.0或以下),血氨、血氨酸值上升,并在肝性腦病癥狀出現(xiàn)前就可異常。
(2)凝血功能測定。機體凝血功能的異常與多種因素有關,當排除其他因素后則是反映肝功能受到嚴重損害的一項較敏感指標。臨床價值較大且較常用的是凝血酶原時間(PT)測定。
正常值:11~14s,與正常對照延長≤3s以上或<75%或>3∶1并不被維生素K糾正時,多提示肝功能嚴重異常,如急性肝炎時,PT<40%,是提示重癥肝炎的先兆,慢性肝炎PT<50%提示遠期預后差。
?。?)半乳糖耐量試驗。只有肝細胞具有將半乳糖轉(zhuǎn)化為糖原的能力,故特異性較強。當肝臟實質(zhì)受損時,半乳糖耐量試驗可出現(xiàn)異常,對肝硬化的診斷最有價值。
正常值:口服40g半乳糖5小時內(nèi),尿中排出的半乳糖應少于3g,>3.5g提示肝臟有損害,超過6g表示肝臟嚴重損害。
4.肝間質(zhì)狀況的檢測
血清單氨氧化酶(MAO)是反映肝纖維化的一種酶類檢查,血清中的MAO主要來自肝臟和結(jié)締組織,其活性高低與肝臟纖維化的程度基本平行,如測定其同工酶則更有特異性。
正常值:12~40U。同工酶電泳,向陰極移動的兩組來自結(jié)締組織,表示肝纖維化(肝硬化);向陽極移動的兩組來自肝細胞線粒體,表示肝細胞被破壞。
5.其他有關的檢測項目
?、倌憠A酯酶同工酶正常人分11個區(qū)帶,肝臟有疾病時1帶增加,2~5帶減少或消失,重癥肝炎時同工酶活性顯著降低。
?、趬A性谷胱甘肽S轉(zhuǎn)移酶急慢性肝炎時均增高,在診斷慢性或輕度肝實質(zhì)損害時,敏感性較ALT為高。小兒重癥肝炎時該酶升高更明顯。
?、巯佘彰摪泵父尾r升高,慢性活動性肝炎、肝硬化升高更明顯。
?、苓^氧化脂質(zhì)(LPO)肝炎時升高,重癥肝炎>急性肝炎>慢性活動性肝炎>慢性遷延性肝炎>正常人。