何為肝豆狀核變性，咋進行治療
江西醫(yī)學院第一附屬醫(yī)院 主任醫(yī)師 龔經(jīng)文
編輯同志：
我兒子今年9歲。不久前，他出現(xiàn)了乏力、食欲不振、黃疸等癥狀。家里人都懷疑他得了肝炎。于是，我領他去當?shù)蒯t(yī)院做了肝功能及B超等項檢查。他的肝功能沒有明顯異常，也沒有檢查出乙肝病毒。但經(jīng)做B超檢查卻發(fā)現(xiàn)他有肝硬化的傾向。根據(jù)檢查結(jié)果，醫(yī)生說他患的不是肝炎，而是一種叫肝豆狀核變性的疾病。請問，什么是肝豆狀核變性，這種病該怎樣治療？
長沙 高麗華
高麗華讀者：
肝硬化是我國最常見的肝病之一。許多人的肝硬化都是由乙肝發(fā)展而來的。但有少數(shù)青少年所患的肝硬化不管怎樣檢測，也查不出乙肝病毒。其實，他們患的是一種遺傳性銅代謝障礙性疾病。這種病在臨床上叫做肝豆狀核變性。
據(jù)調(diào)查，肝豆狀核變性有明顯的遺傳傾向?；颊叩挠H屬中很多人都可能患這種病。筆者在50多年的臨床工作中曾見過多例兄弟、表兄妹等先后發(fā)生此病的病例。銅代謝異常是肝豆狀核變性的主要原因。
銅是人體內(nèi)所必需的微量元素之一。人體內(nèi)銅的正常含量為100～150毫克。銅分布于人體內(nèi)各組織的蛋白質(zhì)及血液中，其中以肝臟和腦組織中含量最高。成人每日需銅量為2～5毫克，可以從食物中攝取。而成人每天從糞便中排出的銅亦為2～5毫克。肝臟是進行銅代謝的主要器官。當銅離子經(jīng)腸黏膜吸收后，有90％會進入肝臟，并與肝內(nèi)一種球蛋白結(jié)合成銅藍蛋白。銅藍蛋白會經(jīng)肝的分泌進入膽汁中，并最終經(jīng)膽管排泄到腸道，隨糞便排出體外。其余微量的銅則由尿液和汗液排出體外。肝豆狀核變性是由于銅的排出減少，使大量的銅沉積在肝細胞中而導致肝功能異常和肝硬化。同時，血液中、尿液中的銅含量也會增多，并在腦、腎、角膜等組織中沉積而出現(xiàn)相應的癥狀。
肝豆狀核變性的患兒常在10歲以前發(fā)病，一般起病緩慢。起病初期病情隱匿，患者僅有乏力、食欲不振等消化系統(tǒng)癥狀，其肝功能經(jīng)檢查僅有輕度異常，甚至無異常。隨著病情的發(fā)展患者會出現(xiàn)黃疸、肝腫大、發(fā)熱（類似于肝炎）等現(xiàn)象。其病情時好時壞，并最終發(fā)展成肝硬化，出現(xiàn)腹脹、肝脾腫大、腹水、甚至因為出現(xiàn)門脈高壓、食管靜脈曲張破裂，而導致嘔血和便血。此時對其進行肝功能檢查可有白蛋白下降、球蛋白增高的現(xiàn)象，因而極易被誤診為由肝炎導致的肝硬化。
少數(shù)肝豆狀核變性的患者以神經(jīng)、精神癥狀為首發(fā)癥狀。此類患者常在10～20歲之間發(fā)病。其主要的臨床表現(xiàn)是：性格異常、孩子氣、興奮好斗、肢體震顫、手足多動、肌肉強直、發(fā)音不清、吞咽困難、流涎等。
此外，銅沉積在角膜邊緣會出現(xiàn)角膜色素環(huán)。角膜色素環(huán)呈棕黃或綠褐色，這也是早期發(fā)現(xiàn)無癥狀肝豆狀核變性的重要依據(jù)之一。角膜色素環(huán)可以通過眼科裂隙燈檢查出來。在患兒經(jīng)過排銅治療后，角膜色素環(huán)的顏色會變淡或消失。因此，角膜色素環(huán)的改變也是判定肝豆狀核變性療效的根據(jù)之一。
肝豆狀核變性還可引起腎功能異常、溶血性貧血、骨質(zhì)疏松、骨骼變形等病癥。那么怎樣發(fā)現(xiàn)和治療肝豆狀核變性呢？
由于該病的早期癥狀較隱匿，容易被誤診。因此，對有該病家族史、原因不明的肝病、溶血性貧血、腎臟病變或有神經(jīng)、精神癥狀的患兒，都要考慮可能患有該病。對于有典型癥狀和角膜色素環(huán)、血清中銅藍蛋白低下的患兒，可明確診斷為患有肝豆狀核變性疾病。
肝豆狀核變性被發(fā)現(xiàn)得越早治療效果越好。否則，未經(jīng)及時治療的患兒會在數(shù)年內(nèi)死亡。該病的治療原則是減少銅的攝入、增加銅的排出。常用的治療方法如下：
一、要堅持低銅飲食
患兒每日食物中的含銅量不應超過1毫克，不宜進食動物內(nèi)臟、海鮮、堅果等含銅量高的食物。
二、可使用藥物驅(qū)銅
能夠驅(qū)銅的藥物有：1.D-青霉胺。此藥是最常用的驅(qū)銅藥物，應長期服用。其口服劑量是每日每千克體重20～30毫克，分3～4次于飯前半小時口服?；純涸谑褂么怂幥靶柘茸銮嗝顾剡^敏試驗，測試結(jié)果為陰性者方可用藥。此藥的副作用是可引起發(fā)熱、皮疹、關(guān)節(jié)疼痛、白細胞和血小板減少、蛋白尿、視神經(jīng)炎等癥狀。因此，在長期使用此藥時，可同時服用維生素B6，每次口服20毫克，每日服3次。
2．三乙基四胺。此藥的用法是每次口服0.2～0.4克，每日服3次。對青霉胺有不良反應時，可改服此藥。但長期服用此藥可導致缺鐵。
3．二巰（音求）基丙醇。此藥的用法是肌肉注射，每次的用量為每千克體重2.5～5毫克，每日注射1～2次，注射10天為1個療程。此藥的副作用是可引起發(fā)熱、皮疹、惡心、嘔吐、口唇及咽喉部燒灼等癥狀。注射的部位會產(chǎn)生硬結(jié)，此藥不宜長期使用。
4．硫酸鋅。此藥的毒性較低，可長期服用。其用法是每次口服200毫克，每日服3次。服用劑量可根據(jù)病人的血鋅濃度加以調(diào)整，以血鋅濃度不超過30.6微摩爾／升為宜。若此藥與D青霉胺合用時，兩者的服藥時間應間隔2小時。
三、可對癥治療
1．進行保肝治療?？墒褂枚喾N維生素及能量合劑等進行保肝治療。
2．有神經(jīng)系統(tǒng)癥狀者可選用安坦或東莨菪堿治療。安坦的用法是：每次口服2毫克，每日服3次。東莨菪堿的用法是：每次口服0.2毫克，每日服3次。
3．有溶血性貧血者可使用腎上腺皮質(zhì)激素治療或用血漿替換療法治療。
四、進行手術(shù)治療
有嚴重肝損害的患者可實施肝移植手術(shù)。
