乙肝治療誤區(qū) 恐懼抗病毒藥耐藥和發(fā)生病毒變異

    (1)初始治療不考慮耐藥
  患者從治療初始就要選用快速強(qiáng)效降病毒、極低耐藥率的治療方式。臨床觀察表明,耐藥率高會阻礙乙肝的長期治療,抵消抗病毒的效果,導(dǎo)致病情反復(fù)、惡化等不良后果;藥物之間的交叉耐藥將限制未來的治療選擇,讓患者陷入“耐藥—換藥—再耐藥”的惡性循環(huán),嚴(yán)重打擊患者的治療信心。大量臨床數(shù)據(jù)顯示,應(yīng)用恩替卡韋治療是一種公認(rèn)的強(qiáng)效抗病毒,耐藥發(fā)生率低的手段。
  
  (2)認(rèn)知盲點(diǎn),忽視耐藥
  目前,耐藥問題已成為影響乙肝患者得到持續(xù)有效治療的隱形屏障。但由于部分乙肝患者的認(rèn)知局限,在初始治療時就對耐藥問題缺乏重視,使原本可以順利的病情控制過程平添暗礁。
  耐藥不僅會導(dǎo)致嚴(yán)重的臨床后果,還會給患者帶來額外的經(jīng)濟(jì)和時間成本。僅專家門診、住院治療、耐藥檢測等費(fèi)用,就會對每位患者在耐藥發(fā)生后的第一年,造成約4000元人民幣的額外費(fèi)用,而且這些還不包括治療藥物本身的費(fèi)用、患者就醫(yī)的交通費(fèi)、誤工費(fèi)等。而患者增加原有的門診訪視和實(shí)驗(yàn)室檢查的頻率,無疑也增加了額外的時間成本。
  而且,當(dāng)乙肝患者出現(xiàn)耐藥后,即便更換藥物,加大劑量,也擺脫不了“耐藥、換藥、再耐藥”的惡性循環(huán),導(dǎo)致病毒加速復(fù)制,身體狀況每況愈下,不僅使病情惡化,也將治療周期無限后延,使治療負(fù)擔(dān)不斷增加。
  對策:耐藥的產(chǎn)生與多因素有關(guān),除藥物本身發(fā)生耐藥的幾率不同外,盲目停藥再用藥也是誘發(fā)耐藥的原因之一,乙肝患者應(yīng)盡早意識到耐藥問題的重要性,在初始治療時聽從醫(yī)生的安排,認(rèn)真、堅(jiān)持用藥,選擇高耐藥基因屏障和強(qiáng)效抑制病毒的藥物,均可以降低耐藥風(fēng)險,保障持續(xù)療效。
  
 ?。?)害怕耐藥,很多人因?yàn)槟退幘筒恢委熈?br />   耐藥是很多藥物長期使用都不可避免的,我們可以通過一些手段預(yù)防和減少耐藥的發(fā)生,不能因此就不治療。進(jìn)行抗病毒藥物治療的患者要定期檢查,如果用藥半年病毒不能下降到一定程度的話,一般不能下降到每毫升血10000個病毒以下,就要考慮加藥或者換藥,不等耐藥出現(xiàn)就搶先處理。不能隨意停藥或者改變藥量,停停吃吃對病毒施加的壓力不夠,就很容易耐藥。條件允許的情況下要選擇抗病毒作用強(qiáng)、耐藥性低的藥物。有數(shù)據(jù)表明,108名核苷初治的慢性乙肝患者使用博路定(恩替卡韋片)長達(dá)5年,93%的患者的病毒載量降到不可測水平(<300拷貝/毫升),在臨床研究的第5年中,沒有新的耐藥情況發(fā)生,5年累計耐藥發(fā)生率為1.2%。
  對策:耐藥是很多藥物長期使用都不可避免的,我們可以通過一些手段預(yù)防和減少耐藥的發(fā)生,不能因此就不治療。不能隨意停藥或者改變藥量,停停吃吃對病毒施加的壓力不夠,就很容易耐藥。條件允許的情況下要選擇抗病毒作用強(qiáng)、耐藥性低的藥物。
  
  目前耐藥率最低的核苷類藥物是恩替卡韋,因此我國的防治指南中都將其推薦為一線藥物。另外,一項(xiàng)最新臨床試驗(yàn)數(shù)據(jù)表明,慢性乙肝患者在接受恩替卡韋治療3-7年后,可持續(xù)抑制乙肝病毒復(fù)制,還能顯著減輕肝臟炎癥,逆轉(zhuǎn)肝纖維化和肝硬化
  所以,選擇抗病毒藥物也要根據(jù)患者的個體情況以及經(jīng)濟(jì)承受能力等。如果是育齡青年、近期有懷孕計劃的患者不推薦用核苷類藥物,因?yàn)檫@類藥難以在短期內(nèi)停藥。
  
  (4)抗病毒治療擔(dān)心病毒變異
  一些患者雖乙肝病毒-DNA的滴度很高,肝功能也長期異常,但由于過分地恐懼病毒變異而不敢使用抗病毒藥。這就使病毒在患者的體內(nèi)不斷地復(fù)制,肝細(xì)胞壞死持續(xù)存在,肝功能長期異常,其結(jié)果是導(dǎo)致肝臟內(nèi)大量纖維組織增生(肝硬化)或由于增生過度而導(dǎo)致肝癌。
  其實(shí),病毒變異是很正常的現(xiàn)象,沒有什么可怕的。世界上的所有生物都會發(fā)生變異。這是因?yàn)?,人類要用藥物去抑制病毒的生長,而病毒本身也要不斷地適應(yīng)環(huán)境。例如,流感病毒每年都發(fā)生變異,但每年人們都會制造出新的疫苗來。同樣,細(xì)菌也會發(fā)生變異。例如,患者在使用一段時間青霉素后,就會對其產(chǎn)生耐藥性。因此,患者一旦對某種藥物產(chǎn)生耐藥性,應(yīng)及時改用其他的藥物繼續(xù)治療。
  這樣的治療不僅起不到對乙肝病毒的抑制作用,而且還可能加速耐藥的發(fā)生,甚至使病毒的復(fù)制反彈,導(dǎo)致乙肝加重。這是因?yàn)槟壳耙恍┛挂腋尾《舅幬锏闹饕饔檬且种埔腋尾《镜膹?fù)制。服藥時,乙肝病毒的復(fù)制減弱或停止了;停藥后,乙肝病毒會重新活躍。因此,一定要堅(jiān)持按時服藥和長期治療,達(dá)到一個持續(xù)抑制病毒的效果,才能取得較好的療效。病毒變異是很正常的事。因?yàn)槿祟愐盟幬锶ヒ种撇《镜纳L,而病毒本身也要去適應(yīng)環(huán)境以便生存。一旦病毒對一種藥物耐藥后,可再選用其他藥物繼續(xù)治療。如果積極治療,使病毒很快受到抑制,肝細(xì)胞壞死停止,肝功能好轉(zhuǎn),就阻止了肝纖維化的進(jìn)展,為進(jìn)一步的治療或等待更有效的藥物出現(xiàn)贏得了時間。
  
  (5)擔(dān)心突變,逃避治療
  慢性乙肝的抗病毒治療,可以選擇的藥物有干擾素α和核苷類藥拉米夫定。但是,拉米夫定也有其局限性,一部分患者在應(yīng)用拉米夫定治療后6-9個月產(chǎn)生耐藥。從國內(nèi)外的研究結(jié)果顯示,應(yīng)用拉米夫定過程中出現(xiàn)的耐藥,不是拉米夫定藥物誘導(dǎo)的結(jié)果,而是藥物選擇的一種結(jié)局。有些患者因?yàn)閷τ谑欠癯霈F(xiàn)變異和耐藥十分擔(dān)心,以至于排斥應(yīng)用拉米夫定這一主要的抗肝炎病毒藥物,從而失去了治療時機(jī),這是不應(yīng)該的。
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