三板斧,征服肝硬化不再是神話

      抗病毒治療、抗纖維化治療和保肝護(hù)肝保持肝功能正常,被稱為征服乙肝的“三板斧”。其中早期和長(zhǎng)期的抗病毒治療已被公認(rèn)為治療慢性乙肝乃至乙肝后肝硬化的一項(xiàng)關(guān)鍵措施,抗肝纖維化和恢復(fù)肝功能是我國(guó)治療乙肝的特色,尤其以中醫(yī)藥為主,這“三板斧”聯(lián)合作戰(zhàn),可以獲得最佳療效。
抗病毒治療
    慢性乙肝不采取治療措施或雖然已治療但治療不規(guī)范,都可能加劇病毒對(duì)肝臟的損傷,從而導(dǎo)致肝纖維化進(jìn)程的加速,最終進(jìn)展為肝硬化,因此,抗病毒療法在慢性肝病治療中的地位近年來已逐步引起醫(yī)療界的重視,我國(guó)的《慢性乙肝防治指南》中明確指出:抗病毒治療是抗纖維化治療的基礎(chǔ),其通過有效抑制肝炎病毒復(fù)制,減輕肝臟持續(xù)損傷,從而促進(jìn)肝組織的修復(fù),延緩肝硬化的進(jìn)程。
    (1)只要是乙肝病毒DNA陽(yáng)性的乙肝后肝硬化均須抗病毒治療。乙肝肝硬化患者化驗(yàn)檢查,無論是乙肝“大三陽(yáng)”或是乙肝“小三陽(yáng)”,無論肝功正常與否,只要是乙肝病毒DNA呈陽(yáng)性,就要進(jìn)行抗病毒治療。乙肝病毒DNA是確切的病毒復(fù)制指標(biāo),最新的《美國(guó)乙肝治療指南》(2007年)指出:無論是代償期還是失代償期的乙肝肝硬化患者,只要體內(nèi)乙肝病毒DNA可測(cè),均需要考慮進(jìn)行抗病毒治療。
    (2)抗病毒藥物的選擇。目前的抗病毒藥物可分為兩大類:一類是干擾素,包括干擾素α(IFNα)(普通干擾素)、聚乙二醇化干擾素α-2a(長(zhǎng)效干擾素);另一類是核苷類似物,包括拉米夫定、阿德福韋酯、恩替卡韋、替比夫定。
    代償期(較早期)乙肝肝硬化可選擇干擾素或核苷類似物
    干擾素:干擾素兼有抗病毒和免疫調(diào)節(jié)作用,可使一定比例的患者獲得持續(xù)抑制病毒復(fù)制,甚至病毒清除,達(dá)到乙肝病毒表面抗原轉(zhuǎn)陰,可以顯著降低乙肝病毒相關(guān)肝硬化患者肝細(xì)胞癌的發(fā)生率,有研究顯示:同樣干擾素治療1年,肝硬化患者的乙肝病毒e抗原清除率要顯著高于非肝硬化患者,分別為59%與24%。肝硬化患者使用干擾素治療一定要格外小心,一定要有充分的證據(jù)證實(shí)患者肝功處于代償階段,使用時(shí),要先從小劑量開始,并且密切觀察血常規(guī)、肝功各項(xiàng)指標(biāo)的變化情況,如果血象明顯降低,必須停止使用。干擾素不是治療肝硬化的一線藥物。劑量及療程:普通干擾素,300萬單位~500萬單位,皮下注射,隔日一次;聚乙二醇化干擾素(α-2a),135μg~180μg,皮下注射,每周一次。療程1年。在用藥過程中,應(yīng)密切觀察病情,如果出現(xiàn)明顯干擾素應(yīng)用禁忌癥情況,應(yīng)及早停藥。
    核苷類似物:該類藥具有很強(qiáng)的抑制乙肝病毒作用,并可明顯改善肝功能和肝組織炎癥、壞死和纖維化病變。拉米夫定、阿德福韋酯、恩替卡韋和替比夫定均可使用。目前,有試驗(yàn)顯示:肝硬化代償期患者持續(xù)口服拉米夫定能減少肝臟失代償和原發(fā)性肝細(xì)胞癌(HCC)發(fā)生的危險(xiǎn)性,但使用該藥發(fā)生耐藥的比例比較高,而阿德福韋酯和恩替卡韋耐藥發(fā)生率低,因而更適宜于長(zhǎng)期口服。乙肝肝硬化患者服用核苷類似物時(shí)間要求持續(xù)多年,不能停藥。
    失代償期乙肝肝硬化只可選擇核苷類似物
    大量的臨床研究證實(shí):即使低劑量的干擾素也可導(dǎo)致一部分患者肝炎發(fā)作或嚴(yán)重細(xì)菌感染等一系列不良反應(yīng)的發(fā)生,出于選擇治療的安全性考慮,干擾素絕對(duì)禁用于失代償期的乙肝肝硬化患者,此時(shí)核苷類似物是該類患者的一線抗病毒治療藥物。據(jù)亞太肝病學(xué)會(huì)(APASL)2008年《慢性乙肝管理指南》及2007年《美國(guó)乙肝治療指南》:對(duì)于肝功能失代償或即將發(fā)生失代償?shù)幕颊?,拉米夫定、替比夫定、恩替卡韋和阿德福韋酯均可用于初始治療,《美國(guó)乙肝治療指南》特別指出:拉米夫定和替比夫定由于耐藥率高,并不推薦為優(yōu)先選擇的藥物,對(duì)于失代償期的乙肝肝硬化患者應(yīng)該接受肝移植,并采用抗病毒進(jìn)行協(xié)調(diào)治療,具體用藥可以選擇拉米夫定(或替比夫定)聯(lián)合阿德福韋酯,也可單用恩替卡韋。由于這類患者需要長(zhǎng)期抗病毒治療,應(yīng)嚴(yán)密監(jiān)測(cè)耐藥相關(guān)的各項(xiàng)指標(biāo),一旦發(fā)生耐藥變異,應(yīng)及時(shí)采取措施。
    總之,抗病毒治療是乙肝后肝硬化最重要的治療方法,目前,國(guó)內(nèi)外學(xué)術(shù)界共識(shí)的觀點(diǎn)是只要乙肝DNA在可測(cè)水平,均應(yīng)該考慮進(jìn)行抗病毒治療。核苷類似物適用于所有需要進(jìn)行抗病毒治療的HBV肝硬化患者(包括代償期和失代償期),其中拉米夫定和替比夫定耐藥率高,不推薦為優(yōu)先選擇的藥物。干擾素只能謹(jǐn)慎用于代償期乙肝肝硬化的治療。無論使用何種抗病毒藥物,都應(yīng)規(guī)律用藥,并密切監(jiān)測(cè)病毒復(fù)制指標(biāo)及肝功能情況,以便能根據(jù)病情及時(shí)調(diào)整治療方案。
    抗纖維化治療
    肝纖維化是病理組織學(xué)概念,是肝臟自身對(duì)慢性損傷的修復(fù)反應(yīng),這種病理反應(yīng)普遍存在于各種慢性肝病中。肝纖維化形成的前提是慢性炎癥,因此,對(duì)于乙肝肝硬化患者,抗病毒治療是抗纖維化治療的基矗目前,普遍認(rèn)同采用中西醫(yī)結(jié)合方法進(jìn)行治療,中華醫(yī)學(xué)會(huì)肝病學(xué)分會(huì)的《肝纖維化中西醫(yī)結(jié)合診療指南》指出:在治療的基礎(chǔ)上,結(jié)合中醫(yī)藥可以取得較好的綜合療效。最近的臨床研究也有報(bào)道:聯(lián)合使用阿得福韋酯、恩替卡韋等核苷類似物及中成藥復(fù)方鱉甲軟肝片治療乙肝肝硬化,在顯著抑制乙肝病毒復(fù)制的同時(shí),能更有效地改善肝功能,減輕肝纖維程度方面療效確切?!吨改稀分型扑]的抗纖維化中成藥有:復(fù)方鱉甲軟肝片、扶正水飛薊賓膠囊(片)、大黃蟅蟲丸、鱉甲煎丸、強(qiáng)肝膠囊、苦參素膠囊等。
    保肝護(hù)肝
    乙肝肝硬化患者肝功異常,轉(zhuǎn)氨酶、膽紅素升高,表示肝臟處于炎癥壞死階段,肝臟炎癥壞死及其所致的肝纖維化是疾病進(jìn)展的主要病理學(xué)基礎(chǔ),因而如能有效抑制肝組織炎癥,有可能減少肝細(xì)胞破壞和延緩肝纖維化的發(fā)展。甘草酸制劑、水飛薊賓類等制劑活性成分比較明確,有不同程度的抗炎、抗氧化、保護(hù)肝細(xì)胞膜及細(xì)胞器等作用,臨床應(yīng)用,這些制劑可改善肝臟生化學(xué)指標(biāo)。六味五靈片和雙環(huán)醇等也可降低血清氨基轉(zhuǎn)移酶特別是轉(zhuǎn)氨酶水平??寡?a href="http://m.yogiovani.com/" target="_blank" class="keylink">保肝治療只是綜合治療的一部分,并不能取代抗病毒治療。對(duì)于轉(zhuǎn)氨酶明顯升高者或肝組織學(xué)明顯炎癥壞死者,在抗病毒治療的基礎(chǔ)上,可適當(dāng)選用抗炎和保肝藥物。不宜同時(shí)應(yīng)用多種抗炎保肝藥物,以免加重肝臟負(fù)擔(dān)及因藥物間相互作用而引起不良效應(yīng)。
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