HBsAg定量的意義

    HBsAg即乙肝表面抗原,是乙肝病毒感染的標(biāo)志,HBsAg陽性說明人體感染了乙肝病毒。HBsAg是以共價閉合環(huán)狀DNA(cccDNA)為模板,經(jīng)轉(zhuǎn)錄、翻譯而產(chǎn)生。cccDNA是乙肝病毒持續(xù)感染的關(guān)鍵,與被乙肝病毒感染的肝細(xì)胞的數(shù)量直接相關(guān)。血HBsAg定量檢測值可以間接反映肝細(xì)胞內(nèi)cccDNA,與肝細(xì)胞內(nèi)HBV DNA總量和血清HBV DNA水平也有一定的相關(guān)性,但與病情的嚴(yán)重程度無關(guān)。在急性感染中,HBsAg陽性一般持續(xù)存在1~6個月,大多數(shù)患者可在3~6個月內(nèi)自愈,實(shí)現(xiàn)HBsAg的轉(zhuǎn)陰。但如果6個月之后,HBsAg依然陽性,則說明乙肝病毒已在肝細(xì)胞核內(nèi)長期生存,會成為乙肝病毒攜帶者或慢性乙肝。自發(fā)性HBeAg血清學(xué)轉(zhuǎn)換后每年有0.5%~1.0%的患者發(fā)生HBsAg清除。目前認(rèn)為HBsAg的清除最接近慢性乙型肝炎治愈,反映感染的免疫控制,如出現(xiàn)在肝硬化之前,則預(yù)后極佳。
  
  越來越多臨床研究證明,HBsAg是臨床上抗病毒藥物療效、尤其是干擾素療效的一個重要預(yù)測指標(biāo)。對于接受干擾素治療的HBeAg陽性慢性乙肝患者,如取得HBeAg血清學(xué)轉(zhuǎn)換,其HBsAg顯著下降,而未發(fā)生HBeAg血清學(xué)轉(zhuǎn)換者,其HBsAg下降則不明顯。對HBeAg陰性的HBV感染者,建議HBsAg定量作為其應(yīng)答的監(jiān)測指標(biāo),可預(yù)測其抗病毒治療的應(yīng)答情況。
  
  研究結(jié)果顯示,接受聚乙二醇干擾素α-2a治療的乙肝患者,如治療12周時HBsAg定量<1500單位/毫升(約占治療人群的32%),經(jīng)過48周的治療,停藥隨訪1年時HBeAg血清轉(zhuǎn)換率可高達(dá)51%(66/129例),治療12周時HBsAg定量處于1500~20000單位/毫升的患者(約占治療人群的52%),停藥隨訪1年時的HBeAg血清轉(zhuǎn)換率也能達(dá)到32%(53/166例)。與之相反,如果治療12周后患者的HBsAg定量仍>20000單位/毫升(約占治療人群的16%),則停藥隨訪1年時的HBeAg血清轉(zhuǎn)換率僅為19%(8/43例)。
  
  在最近發(fā)表的臨床研究中,對于使用聚乙二醇化干擾素的HBeAg陽性患者,治療24周時HBsAg的下降水平是未來HBsAg清除的早期預(yù)示。該研究顯示,治療24周時,HBsAg定量<1500單位/毫升的患者,有54%患者在治療結(jié)束后6個月發(fā)生HBeAg血清學(xué)轉(zhuǎn)換,并有20%的患者獲得HBsAg清除;對于HBeAg陰性患者,治療24周時,HBsAg從基線下降≥10%的患者,有43%在治療結(jié)束后1年HBV DNA≤10000拷貝/毫升。其中,45%在治療結(jié)束后5年獲得HBsAg清除。慢性乙型肝炎患者經(jīng)過抗病毒治療,其HBsAg下降速度和幅度是不同的。HBsAg水平下降速度快、幅度大,表示其治療效果好,同時還可據(jù)此預(yù)測患者的持久應(yīng)答以及長期隨訪時HBsAg的清除率。如24周時HBsAg水平下降不明顯或下降幅度較小,治療應(yīng)答的陰性預(yù)測值達(dá)90%以上,應(yīng)該盡早停藥和(或)改變治療方案。目前已經(jīng)批準(zhǔn)用于定量檢測HBsAg的方法是雅培的微粒子化學(xué)發(fā)光法和羅氏的電化學(xué)發(fā)光法,兩種檢測方法檢測值相似,以單位/毫升為單位。
  
  總之,血清HBsAg定量檢測,結(jié)合HBV DNA、HBeAg檢測可以更加準(zhǔn)確地評價抗病毒治療的療效,為及時調(diào)整治療方案、決定停藥時間提供非常重要的依據(jù)。
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