目前患肝病的人很多,有些病人雖經(jīng)多年的休息治療,卻長期遷延不愈,這給家庭和工作帶來很大的影響。肝病長期不愈的原因是復(fù)雜的,這與肝病的種類性質(zhì),發(fā)病后的休息、營養(yǎng)和治療是否妥當,以及精神狀態(tài)等都有關(guān)系,但其中一個重要的原因是亂吃藥。
肝臟是人體具有極其重要生理功能的器官,絕大多數(shù)的體內(nèi)代謝產(chǎn)物及外來毒物,包括藥物都要經(jīng)過肝臟進行解毒,它一方面將有毒的物質(zhì)變?yōu)闊o毒的物質(zhì)排出體外,另一方面將某些物質(zhì)變化為機體所需物質(zhì)而被機體吸收利用。但是當肝臟發(fā)生病變,如各型肝炎、肝硬化或肝癌時,其解毒功能將減退而影響對某些藥物毒性的解除,從而使肝臟的正常結(jié)構(gòu)受到破壞或損害,繼發(fā)中毒性肝病或加重肝硬化發(fā)展的進程,使肝病經(jīng)久不愈。
藥物對肝臟的損害方式不同,有的藥物對肝細胞有直接毒性作用,破壞肝細胞的整個結(jié)構(gòu);有的藥物作為抗原,在體內(nèi)和肝臟內(nèi)通過抗原、抗體反應(yīng)而破壞肝細胞。
1.對肝臟有毒性的藥物
(1)抗生素類及其他化療藥物:氯霉素、四環(huán)素、土霉素、紅霉素、潔霉素、麥迪霉素、對氨基水楊酸、異煙肼、利福平、吡嗪酰胺及磺胺類藥物。
?。?)抗腫瘤藥:絲力霉素、更生霉素、光輝霉素、氮芥類、氨甲蝶呤、巰嘌呤(6-MP)、門冬酰胺酶、農(nóng)吉利堿等。
?。?)抗寄生蟲藥:氯喹、硝硫氰胺等。
(4)中樞抑制藥及抗痛風藥:氯仿、三氯乙烯、氟烷、苯巴比妥、水合氯醛、氯丙嗪、苯妥英鈉、撲熱息痛、保泰松、消炎痛、辛可芬、秋水仙堿。
?。?)抗抑郁藥:異丙肼、丙咪嗪、阿米替林、苯乙肼。
(6)激素類及其有關(guān)藥物:甲基睪丸酮、苯丙酸諾龍、己烯雌酚、硫氧嘧啶、他巴唑、氨苯磺丁脲、氯磺丙脲。
(7)其他:甲基多巴、安妥明、雙氫克尿塞、利尿酸、硫唑嘌呤、大劑量煙酸、金屬類藥物(如砷劑、鉍劑、銻劑等)。
2.護肝藥
?。?)肌苷和肌苷酸鈉:是腺嘌呤的前體,腺嘌呤則是ATP、輔酶A、核糖核酸的組成成分,參與物質(zhì)代謝和能量代謝。肌苷的細胞膜通透性良好,能直接進入細胞,轉(zhuǎn)變?yōu)榧≤账?,進而變?yōu)锳TP參與代謝,提高許多酶的活性,可能促使受損害的肝功能和肝細胞恢復(fù)。
可用以治療肝臟、心肌等細胞損害,改善臟器的功能異常,對白細胞、血小板減少也可能有效。
(2)三磷酸腺苷(ATP):是體內(nèi)廣泛存在的輔酶,是體內(nèi)組織細胞所需能量的主要來源,蛋白質(zhì)、脂肪、糖和核苷酸的合成都需ATP參與。ATP經(jīng)腺苷酸環(huán)化酶催化形成環(huán)磷酸腺苷(cAMP),cAMP是細胞內(nèi)的生物活性物質(zhì),對細胞的許多代謝過程有重要的調(diào)節(jié)作用。
ATP為蛋白質(zhì)、糖原、卵磷脂、尿素等的合成提供能量,促使肝細胞修復(fù)和再生,增強肝細胞代謝活性,對治療肝病有較大的針對性。但外源性ATP不易進入細胞,與體內(nèi)需要的量比較,可能提供的量微不足道。
?。?)輔酶A(CoA):是由泛酸、腺嘌呤、核糖核酸、磷酸等組成的大分子,與醋酸鹽結(jié)合為乙酰輔酶A,從而進入氧化過程。參與糖原、乙酰膽堿的合成,降低膽固醇,調(diào)節(jié)血漿脂肪含量。
輔酶A的主要成分在食物中廣泛存在,也能由腸道細菌合成,輔酶A在細胞中含量豐富,一般無需補充。大分子也不易進入細胞。
?。?)細胞色素C:來自三羧酸循環(huán)中產(chǎn)生的琥珀酸輔酶A,其肽鏈僅有104個氨基酸,細胞色素C在體內(nèi)大量存在,一般無需外源補充;且外源補充與體內(nèi)含量相比甚微。細胞色素C是生物氧化的一個非常重要的電子傳遞體,在線粒體崤上與其他氧化酶排列成呼吸鏈,參與細胞呼吸過程。
肝細胞炎癥時細胞膜通透性較高,細胞色素C可能進入細胞內(nèi)??捎靡灾委煾嗡ソ?,增加細胞氧化,提高氧的利用。細胞色素C是含鐵的結(jié)合蛋白,有抗原性,可引起過敏反應(yīng),靜脈滴注前須作皮膚試驗。
?。?)葡萄糖醛酸內(nèi)酯:肝細胞以葡萄糖醛酸與膽紅素、代謝廢物、藥物、毒素結(jié)合后從膽汁排泄,葡萄糖醛酸內(nèi)酯有解毒作用??赡茉黾犹窃p少脂肪在肝內(nèi)沉積。
?。?)肝提取物、肝精:一種目前許多國家尚在應(yīng)用的傳統(tǒng)藥物,有不同的商品名稱。含有豐富的維生素B12、葉酸、煙酸、維生素B2、肝細胞刺激因子、嘌呤核苷和各種氨基酸,主要作為血液病用藥,在實驗性肝損害中已證明具有修復(fù)作用。曾進行大組對照臨床試驗,認為對慢性肝炎和肝硬化確有效果。
不少大學新生或是求職的乙肝患者,為了在體檢中得到肝功能正常的結(jié)果來掩人耳目,于是就一味地服用一些能快速降低轉(zhuǎn)氨酶的護肝藥,結(jié)果不但肝功能一時無法恢復(fù)正常,反而使病情加重。俗稱的“大三陽”肝功能不正常,稱慢性乙肝“免疫清除期”。這一時期是慢性乙肝病人的“多事之秋”。在這個階段,一些病人因病情反復(fù)發(fā)作,而只有19%的人進行規(guī)范系統(tǒng)的抗病毒治療,79%的人采用護肝降酶這種安慰性治療。每年有2%~5%的乙肝患者由于忽視正規(guī)治療濫用護肝藥而導(dǎo)致肝硬化。
專家們認為,乙肝患者應(yīng)當按我國慢性乙肝防治指南的要求,抗病毒是關(guān)鍵,再輔以免疫調(diào)節(jié)可以有效地幫助人體清除乙肝病毒,使治療效果最大化。對于“大三陽”肝功能正常的免疫耐受期的患者來說,可以臨床密切觀察,不應(yīng)輕易進行抗病毒治療。而肝功能正常的“小三陽”患者,只要病毒不復(fù)制就不需要治療。
因此,對于“大、小三陽”乙肝病毒攜帶者來說,應(yīng)根據(jù)其肝功是否正常、病毒復(fù)制水平來制訂個性化治療方案。而不是單純一味的護肝治療。
一般情況下,以下幾種情況不要應(yīng)用保肝藥:①有病毒復(fù)制活躍的慢性乙肝、丙肝病人,這些人的轉(zhuǎn)氨酶升高幅度并不大,應(yīng)及時給予抗病毒藥,病毒被抑制,轉(zhuǎn)氨酶會自然下降,肝臟炎癥也會好轉(zhuǎn)。②自身免疫性肝病,包括原發(fā)性膽汁性肝硬化、自身免疫性肝炎等,一般的保肝藥沒有治療價值。③失代償肝硬化,保肝藥難于起效。④脂肪肝,常用的保肝藥基本無效,或療效不確切。