疑問:在實際生活中,我們可以看到酒量的個體差異極大,有的人飲酒不多卻得了酒精性肝病,這是什么原因呢?
解答:這是因為,酒精性肝病與個人的遺傳易感性、性別、營養(yǎng)狀態(tài)、飲食習慣以及是否有嗜肝病毒感染有關。
實際上,引起酒精性肝病的主因是乙醇,另外,還可能與個人的遺傳易感性、性別、營養(yǎng)狀態(tài)、飲食習慣以及是否有嗜肝病毒感染有關。
?。?)酒精性肝病的主因是乙醇:流行病學、臨床和實驗室研究都已證實,乙醇對肝細胞有諸多直接和間接毒性。飲酒量越大,飲酒時間越長,酒精性肝病的發(fā)病率、嚴重程度及病死率越高。
1972年,世界衛(wèi)生組織統(tǒng)計得出,芬蘭和法國人均年消耗乙醇分別為5.1L和16.8L,其肝硬化病死率分別為7.5/10萬和57.2/10萬。歐洲人均消耗酒量每提高1L,則肝硬化發(fā)生率在男性增長14%,在女性增長8%。
我國相關資料顯示:①每日飲用乙醇量≥40g,時間長達5年以上者,約半數(shù)有程度不等的酒精性肝病,嚴重程度與飲酒量呈正相關;②酒精性肝硬化患者平均每日飲酒折合乙醇量高達80~240g;③不飲酒者不會患酒精性肝病。
?。?)可能的相關因素:在現(xiàn)實生活中確實有這種現(xiàn)象,長期大量飲酒者未必都發(fā)生酒精性肝病,某些飲酒量并不大的嗜酒者卻發(fā)生酒精性肝病,而且患者肝損的類型及嚴重程度也不一致,提示酒精性肝病的發(fā)生存在明顯的個體差異,可能與遺傳易感性、性別等有關。
酒精主要在肝內(nèi)代謝,不同的人對酒精的代謝能力不同。酒精經(jīng)肝細胞的乙醇脫氫酶和肝微粒體的細胞色素P450酶系氧化形成乙醛,最后由乙醛脫氫酶代謝為水和二氧化碳。乙醛對肝細胞有明顯毒性,可導致肝細胞變性壞死。如個體的這兩個酶活性不足,使其表現(xiàn)出對酒精的先天性易感,從而出現(xiàn)過敏和易醉。凡能促進乙醛形成和減慢乙醛分解的因素均會在促進酒精性肝損傷中起重要作用。
女性對乙醇較男性敏感。女性嗜酒者患急性和慢性酒精性疾病均較男性為多,男性常年日飲酒折合酒精量40g才開始造成肝臟損害,而女性只需20g即可發(fā)展為肝硬化。女性對酒精性肝損傷易感性比男性高2~4倍,可能原因是乙醇脫氫酶水平和肝臟的某些抗氧化酶水平較低,致使乙醇及其毒性代謝物易在女性體內(nèi)蓄積。另外,雌激素可增加肝臟對內(nèi)毒素損傷的敏感性也是可能原因。
?。?)營養(yǎng)狀態(tài)和飲食習慣:蛋白質(zhì)、維生素及其他多種營養(yǎng)素缺乏,會導致肝細胞耐受乙醇毒性的閾值下降,易出現(xiàn)肝損。營養(yǎng)正常飲酒者可能不發(fā)生肝損或僅有輕度肝損。營養(yǎng)不良時,谷胱甘肽和維生素E缺乏會促進酒精性肝病的發(fā)生。高脂肪飲食是酒精性肝病的危險因素之一。肥胖也可使飲酒者發(fā)生肝病的風險增加。
?。?)病毒因素:嗜酒會使人體對HBV和HCV的易感性增加,而乙醇又可與HBV、HCV產(chǎn)生協(xié)同作用,使肝病加重。