退黃疸藥物——腺苷蛋氨酸（思美泰）
腺苷蛋氨酸（思美泰）：腺苷蛋氨酸是存在于人體所有組織和體液中的一種生理活性分子。它作為甲基供體（轉甲基作用）和生理性硫基化合物（如半胱氨酸，牛磺酸，谷胱甘肽和輔酶A等）的前體（轉硫基作用）參與體內重要的生化反應。在肝內，通過使質膜磷脂甲基化而調節(jié)肝細胞膜的流動性，而且通過轉硫基反應可以促進解毒過程中硫化產物的合成。只要肝內腺苷蛋氨酸的生物利用度在正常范圍內，這些反應就有助于防止肝內膽汁郁積。而肝硬化時肝內腺苷蛋氨酸的合成明顯下降，這是因為腺苷蛋氨酸合成酶（催化必需氨基酸蛋氨酸向腺苷蛋氨酸轉化）的活性顯著下降所致。這種代謝障礙使蛋氨酸向腺苷蛋氨酸轉化減少，因而削弱了防止膽汁郁積的正常生理過程。結果使肝硬化病人飲食中的蛋氨酸血漿清除率降低，并造成其代謝產物，特別是半胱氨酸，谷胱甘肽和牛磺酸利用度的下降。而且這種代謝障礙還可以造成高蛋氨酸血癥，使發(fā)生肝性腦病的危險性增加。有研究證明體內蛋氨酸累積可導致其降解產物（如硫醇，甲硫醇）在血中的濃度升高，而這些降解產物在肝性腦病的發(fā)病機制中起重要作用。
由于腺苷蛋氨酸可以克服腺苷蛋氨酸合成酶不足的障礙，故應用腺苷蛋氨酸可以使巰基化合物合成增加，但不增加血循環(huán)中蛋氨酸的濃度。給肝硬化病人補充腺苷蛋氨酸可以使一種在肝病時生物利用度降低的必需化合物恢復其內源性水平。在各種試驗模型中確已發(fā)現(xiàn)腺苷蛋氨酸的抗膽汁郁積作用與其下列作用有關：①促進腺苷蛋氨酸-依賴性質膜磷脂的合成（降低膽固醇/磷脂的比例）而恢復細胞質膜的流動性。②克服轉硫基反應障礙，促進了內源性解毒過程中硫基的合成。因此，腺苷蛋氨酸（思美泰）適用于肝硬化前和肝硬化所致的肝內膽汁郁積以及妊娠期肝內膽汁郁積。
綜上所述，保肝抗炎藥物種類較多，多為廣大臨床醫(yī)生長期使用以后經驗積累所得，多年使用對緩解病情行之有效。即使是抗病毒治療最有效的人群，其最初階段部分病人轉氨酶升高，也需要保肝抗炎藥物等輔助治療。既往數(shù)據(jù)表明，我國慢性乙型肝炎病人的病程長，轉歸優(yōu)于國外同類病人，這固然受多方面因素調控，其中保肝抗炎藥物的干預和保護是重要的因素。雖然抗病毒治療正在改變與病毒活躍相關的慢性乙型肝炎病人的命運，但是不能取代保肝抗炎治療，兩者不可偏廢。兩類藥物會在治療不同適應證的過程中發(fā)揮各自的優(yōu)勢，在現(xiàn)有基礎上可以提高治療效果。
患者，男性，28歲。因乏力、納差、尿黃5天入院?；颊呷朐汉蟛楦喂δ苁荆篈LT 1059U/L，總膽紅素：89μmol/L。查乙型肝炎標記物：HBsAg（+），HBeAg（+），抗-HBcIgM（+）。查HBV-DNA2.7×107拷貝/毫升。患者既往無慢性乙型肝炎病史，查乙型肝炎標記物一直陰性，無乙型肝炎的家族史，因此本次發(fā)病診斷為“急性乙型肝炎”。入院后使用美能、還原型谷胱甘肽、舒肝寧等保肝、降酶、退黃治療，3周后患者ALT水平降至正常范圍，膽紅素正常，乙型肝炎標記物仍然為HBsAg（+），HBeAg（+），抗-HBcIgM（+），但是HBV-DNA下降為3.5×104拷貝/毫升，患者癥狀、體征消失，好轉出院。出院以后口服維生素C、肝泰樂等護肝藥物，隨訪半年，患者一直無不適主訴，肝功能一直保持在正常范圍之內，乙型肝炎標記物為：抗-HBs（+）、抗-HBe（+）、抗-HBc（+），HBV-DNA為低于檢測極限。
該患者入院后擬診為“急性乙型肝炎”。急性乙型肝炎是一種相對自限性的疾病。其治療原則是早期發(fā)現(xiàn)、早期治療，盡量減少和避免病情發(fā)展或者遷延不愈。強調隔離、充分休息、合理飲食、適當增加營養(yǎng)。用藥以退黃、降酶、保肝、提高機體免疫力為主要原則。90%以上的急性乙型肝炎可以自愈，在治療過程中表現(xiàn)為血清HBV-DNA定量逐漸下降直至無法檢出的水平，HBsAg逐漸消失，抗-HBs出現(xiàn)；e抗原血清轉換至e抗體消失；HBc抗體可以長期存在。這些轉變自發(fā)病開始，一般在6個月內完成。急性乙型肝炎一般不需要抗病毒治療，但是有些急性乙型肝炎會慢性化，其發(fā)病率一般在5%～10%，這些人往往存在免疫功能低下，包括：移植、化療和使用免疫抑制藥的患者等。在感染乙型肝炎以后無法徹底清除病毒，需要短時間使用抗病毒藥物，盡快控制體內的病毒復制。對于明確診斷為急性乙型肝炎的患者，動態(tài)觀察血清學變化，在6個月左右HBV-DNA定量仍然陽性者（＞103拷貝/毫升）和（或）HBsAg陽性者，可以使用抗病毒藥物，最好選擇干擾素治療。
