肝炎患者抗病毒治療的藥物有哪些?

  抗病毒治療:目的是抑制病毒復(fù)制減少傳染性;改善肝功能;減輕肝組織病變;提高生活質(zhì)量;減少或延緩肝硬化和HCC的發(fā)生。
  α干擾素(Interferon,IFNα):能阻止病毒在宿主肝細(xì)胞內(nèi)復(fù)制,且具有免疫調(diào)節(jié)作用。治療劑量:每日不應(yīng)低于100萬U,皮下或肌注每日1次,或隔日注射1次。療程3~6個月??墒辜s1/3患者血清HBVDNA陰轉(zhuǎn),HBeAg陽性轉(zhuǎn)為抗HBe陽性,HBVDNA聚合酶活力下降,HCVRNA轉(zhuǎn)陰,但停藥后部分病例以上血清指標(biāo)又逆轉(zhuǎn)。早期,大劑量,長療程干擾素治療可提高療效。
  副作用:發(fā)熱、低血壓、惡心、腹瀉、肌痛、乏力等,可在治療初期出現(xiàn),亦可發(fā)生暫時性脫發(fā)、粒細(xì)胞減少、血小板減少、貧血等,但停藥后可迅速恢復(fù)。
  
  干擾素誘導(dǎo)劑
  聚肌苷酸:聚肌苷酸(聚肌胞,PeolyI:C)在體內(nèi)可通過誘生干擾素而阻斷病毒復(fù)制,但誘生干擾素的能力較低。一般用量為2~4mg肌注,每周2次,3~6個月為1療程;亦有采用大劑量(每次10~40mg)靜泳滴注,每周2次者。對HBeAg近期轉(zhuǎn)陰率似有一定作用。無副作用。
  
  阿糖腺苷(AraA)及單磷阿糖腺苷(AraAMP):主要能抑制病毒的DNA聚合酶及核苷酸還原酶活力,從而阻斷HBV的復(fù)制,抗病毒作用較強但較短暫,停藥后有反跳。AraA不溶于水,常用劑量為每日10~15mg/kg,稀釋于葡萄糖液1000ml內(nèi),緩慢靜脈滴注12小時,連用2~8周。
  齊墩果酸:為草藥青葉膽和女貞子的提取物,具有抗肝損傷、降酶、抑制肝纖維化作用。每次40mg,1日3次,3個月為1療程。副作用:發(fā)熱、不適、納差、惡心、嘔吐、腹脹、全身肌肉及關(guān)節(jié)痛、血小板減少等。
  單磷酸阿糖腺苷易溶于水,常用劑量:每日5~10mg/kg,分為2次肌注,連續(xù)3~5周,或每日5mg/kg,分2次肌注,連續(xù)8周??墒寡澹龋拢郑模粒无D(zhuǎn)陰,DNA聚合酶轉(zhuǎn)陰,HBsAg滴度下降,HBeAg轉(zhuǎn)為抗HBe。本品亦可靜脈滴注。
  大劑量可產(chǎn)生發(fā)熱、不適、下肢肌肉痙痛、血小板減少等副作用。
  無環(huán)鳥苷(Acyclovir)及6脫氧無環(huán)鳥苷:選擇性抑制病毒DNA聚合酶,有較強的抗病毒活動,對人體的毒性較低。劑量為每日10~45mg/kg靜泳滴注,7~14日為1療程。有部分抑制病毒復(fù)制作用。大劑量可引起腎功能損害,靜脈炎、嗜睡、譫妄、皮疹、ALT增高等。
  6脫氧無環(huán)鳥苷口服吸收良好,可長期服用。
  其他抗病毒藥物:三氮唑核苷(Ribavirin)、膦甲酸鹽、替諾福韋等,均在試用中。
  抗病毒藥物聯(lián)合治療:如α干擾素與單磷酸阿糖腺苷聯(lián)合使用,有協(xié)同抗病毒作用,可增強療效,但毒性亦增大,α干擾素與無環(huán)鳥苷、膠氧無環(huán)鳥苷、或與γ干擾素聯(lián)合應(yīng)用,均可增強療效。
  α干擾素+潑尼松沖擊療法:在干擾素治療前,先給予短程(6周)潑尼松,可提高患者對抗病毒治療的敏感性,從而增強療效。但在突然撤停潑尼松時,有激發(fā)嚴(yán)重肝壞死的危險。
  核苷類藥物:拉米夫定(賀普?。?、阿德福韋酯(賀維力,代丁,名正,阿甘定,阿迪仙,優(yōu)賀?。?、恩替卡韋(博路定)、素比伏(替比夫定)等。
  拉米夫定:是一種逆轉(zhuǎn)錄酶制劑,具有較強的抑制HBV復(fù)制的作用,可使HBVDNA水平下降或轉(zhuǎn)陰、ALT復(fù)常、改善肝組織病變。其作用機制是競爭性抑制HBVDNA聚合酶,及參與到HBVDNA合成過程中阻止新鏈合成。拉米夫定雖然可抑制病毒復(fù)制,但與其他抗病毒藥一樣不能清除細(xì)胞核內(nèi)cccDNA,停藥后cccDNA又啟動病毒復(fù)制循環(huán)。
  適合治療對象:慢性乙型肝炎患者,年齡大于12歲,ALT高于正常,膽紅素低于50μmol/L,并有HBV活動性復(fù)制:①HBeAg陽性,HBVDNA陽性;②HBeAg陰性,抗HBe陽性,HBVDNA陽性者,考慮有前C區(qū)變異情況適于治療。劑量為每日100mg,頓服。療程:至少2年,然后根據(jù)療效來決定繼續(xù)服藥或停藥。
  不適合治療對象:有自身免疫性肝病,遺傳性肝病,骨髓抑制,明顯心、腦、神經(jīng)、精神病和不穩(wěn)定糖尿病患者。
  下列情況要停止治療:①治療1年無效者;②治療期間發(fā)生嚴(yán)重不良反應(yīng)者;③病人依從性差,不能堅持服藥者。停藥后應(yīng)隨訪觀察6~12個月,每3~6個月復(fù)查HBVDNA、HBeAg、ALT、AST等。
  療效判斷:①完全應(yīng)答:HBVDNA陰轉(zhuǎn),ALT正常,HBeAg血清轉(zhuǎn)換。②部分應(yīng)答:介于完全應(yīng)答和無應(yīng)答之間者。③無應(yīng)答:HBVDNA,ALT,HBeAg三項均無應(yīng)答者。聯(lián)合其他藥物的療效如何,有待進一步的臨床研究。
  疑有病毒變異的處理:ALT在正常上限5倍以內(nèi),HBVDNA低于治療前水平可繼續(xù)使用拉米夫定,并密切觀察病情,加強保肝治療。治療超過6個月,ALT在正常上限5倍以內(nèi),但HBVDNA高于治療前水平或持續(xù)下降,可停用拉米夫定或改用其他藥物。ALT大于正常上限5倍,或合并總膽紅素等生化指標(biāo)明顯異常,出現(xiàn)肝臟失代償跡象者,不宜輕易停藥,應(yīng)進行對癥保肝治療。拉米夫定耐受性良好,僅少數(shù)病例有頭痛、全身不適、脫發(fā)、胃痛及腹瀉,個別可能出現(xiàn)過敏反應(yīng)。
  阿德福韋:已批準(zhǔn)用于慢性乙型肝炎的治療,療效與拉米夫定相似。服藥后病毒變異的產(chǎn)生率低于拉米夫定。1粒/次,1次/日。
  恩替卡韋:證實有較強的抑制HBVDNA復(fù)制作用。1粒/次,1次/日。
  泛昔洛韋:效果遜于拉米夫定,每日口服3次,每次05mg。
  單磷酸阿糖苷:主要抑制病毒DNA的合成。劑量前5天,10mg/kg,分2次肌注,后減半,療程1個月。
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