乙肝與原發(fā)性肝癌的關(guān)系

    原發(fā)性肝癌是指來源于肝臟上皮細(xì)胞的惡性腫瘤,包括肝細(xì)胞癌、肝內(nèi)膽管細(xì)胞癌、肝細(xì)胞膽管細(xì)胞混合癌等,其中絕大多數(shù)是慢性乙肝病毒長期感染(持續(xù)復(fù)制)、長期進(jìn)行性病變經(jīng)肝纖維化、肝硬化所謂慢性肝炎“三部曲”演變而來的。
  
  乙肝病毒感染的致癌因素是僅次于煙草的第二位。80%以上的原發(fā)性肝細(xì)胞癌(HCC)與乙肝病毒感染有關(guān)。大量流行病學(xué)和病毒學(xué)研究表明,乙肝是原發(fā)性肝細(xì)胞癌的一個重要致病因子,原發(fā)性肝細(xì)胞癌高發(fā)地區(qū)也是乙肝病毒高流行地區(qū),并且乙肝病毒的母嬰傳播極為常見。在我國原發(fā)性肝細(xì)胞癌患者中,乙肝表面抗原(HBsAg)陽性檢出率為80%,而且乙肝病毒感染的血清學(xué)有時不足以反映肝細(xì)胞癌患者體內(nèi)的病毒狀態(tài)。乙肝表面抗原(HBsAg)陰性患者亦大都存在乙肝病毒血清標(biāo)志物,肝內(nèi)也可能存在其他病毒。原發(fā)性肝細(xì)胞癌患者母親的乙肝表面抗原陽性率可達(dá)71%,而父親為18.5%;非原發(fā)性肝細(xì)胞癌患者母親乙肝表面抗原(HBsAg)陽性率僅為14%,提示原發(fā)性肝細(xì)胞癌患者可能在嬰兒期就感染了乙肝病毒。從乙肝病毒感染發(fā)展成原發(fā)性肝細(xì)胞癌的時間大約需要50多年。而近年來在我國從臨床治療患者看,有年輕化趨勢,在美國,有關(guān)資料表明乙肝表面抗原(HBsAg)陽性者肝細(xì)胞癌年發(fā)生率男性為287/10萬,女性為63/10萬。在我國臺灣省,乙肝表面抗原(HBsAg)陽性慢性活動性乙肝患者肝細(xì)胞癌年發(fā)生率為3.0%,乙肝表面抗原(HBsAg)陽性肝硬化患者肝細(xì)胞癌年發(fā)生率為3.5%~8.2%,肝硬化時間越長,其肝細(xì)胞癌發(fā)生率也越高。
  
  慢性乙肝病毒感染者發(fā)生肝癌的危害性是非乙肝病毒感染者的200~300倍。在我國為14.6/10萬~46/10萬,是世界之最高,其中江蘇啟東和廣西隆安為全國最高。
  
  在多數(shù)情況下,乙肝病毒感染致肝細(xì)胞癌經(jīng)過上述“三部曲”過程。少數(shù)情況下,慢性乙肝病毒感染可以不經(jīng)過肝硬化這一階段而發(fā)展成原發(fā)性肝細(xì)胞癌。就臨床所見,大多數(shù)肝癌患者既往有肝炎或肝硬化病史。我國有關(guān)專家報道了世界上肝癌手術(shù)切除最大系列,2051例中,84.2%伴有肝硬化和慢性肝炎。另有報道,在我國所統(tǒng)計的500例肝癌中,合并肝硬化的為423例(84.6%),合并肝纖維化的為51例(10.2%),26例(5.2%)肝組織無特殊病變。肝癌和肝硬化兩組年齡曲線基本平行,高峰分別在40~50歲和30~40歲,肝硬化組平均年齡較肝癌組只早6~7歲。目前,臨床報道在肝硬化中發(fā)生肝癌者為15%~25%,一般為20%左右,在乙肝表面抗原(HBsAg)攜帶者中發(fā)生肝癌者僅為0.2%,在肝硬化中肝癌發(fā)生率較乙肝表面抗原(HBsAg)攜帶者高出100倍以上,由此可見,大多數(shù)肝癌是在肝炎后肝硬化基礎(chǔ)上發(fā)展而來的。
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