一、慢性乙肝的危害性及規(guī)范化治療的必要性
在各類（型）肝炎中，慢性乙肝對人體危害最大。由于乙肝病毒（HBV）不易清除，病程超過6個月，便成為慢性乙肝，據(jù)有關(guān)資料顯示，我國目前有現(xiàn)癥的慢性乙肝病人約3000萬人。慢性乙肝的危害性一是通過血液將乙肝病毒（HBV）傳染給他人；二是會激發(fā)肝臟纖維化。據(jù)觀察，輕度慢性乙肝約65％肝臟纖維化，中、重度慢性乙肝則100％纖維化，其結(jié)果可形成肝硬化。慢性乙肝患者如果不進行適當(dāng)?shù)囊?guī)范化治療，每5年就會有12％~25％的慢性乙肝患者發(fā)展為肝硬化，有6％~15％的肝硬化患者演變成肝細胞癌（HCC），又有20％~23％的患者會發(fā)生肝衰竭，需要進行肝移植手術(shù)，這時進行治療，不僅治療難度大、療效差，而且費用昂貴，許多患者經(jīng)濟上難以承擔(dān)。如果能不失時機地進行抗病毒等正規(guī)的系統(tǒng)治療后，就有可能有效地阻止這一進程，減少或推遲肝硬化的發(fā)生。
二、慢性乙肝治療的艱巨性和長期性
目前，治療慢性乙肝是世界性的難題，至今國內(nèi)外還沒有一種治療慢性乙肝的特效藥物，很多慢性乙肝患者使用了許多藥物，但療效均不明顯，病情總發(fā)生反復(fù)。乙肝之所以成為頑癥，從醫(yī)學(xué)角度看，如前面所述的與乙肝病毒（HBV）的結(jié)構(gòu)、感染方式、免疫特性等諸多因素有著密切的關(guān)系。
1.乙肝病毒（HBV）是一種很小的病毒，它不僅屬于嗜肝脫氧核糖核酸病毒家族中的一個成員，而且還是泛嗜性病毒，其他臟器內(nèi)也存在，當(dāng)人感染乙肝病毒（HBV）后，血液中的乙肝病毒（HBV）有堅硬的蛋白外殼，因此，治療乙肝的藥物很難直接對乙肝病毒（HBV）產(chǎn)生作用，必須依靠人體的免疫功能。
2.乙肝病毒（HBV）在體內(nèi)會繁殖即復(fù)制，由本書第四章中介紹的乙肝病毒復(fù)制性的特點可知，在復(fù)制的過程中，有兩個很重要的因素：一個是“催化劑”，另一個是“模板”。沒有這兩個因素，乙肝病毒（HBV）就不能復(fù)制。
乙肝病毒（HBV）復(fù)制的“催化劑”叫作乙肝病毒基因（DNA）聚合酶（HBVDNAP）。這種酶存在于乙肝病毒（HBV）的內(nèi)核，與乙肝病毒（HBV）的核心抗原（HBcAg）、e抗原（HBeAg）和病毒基因（DNA）共同構(gòu)成乙肝病毒的核心。它的作用就是“催化”乙肝病毒基因（DNA）按照一定的“模板”復(fù)制出螺旋狀的病毒基因（DNA）鏈。沒有這種聚合酶的作用，乙肝病毒（HBV）的復(fù)制就會停止。
乙肝病毒的基因（DNA）是由兩條螺旋形的基因（DNA）鏈圍成的一個環(huán)形結(jié)構(gòu)。這兩條基因（DNA）鏈一個叫“正鏈”，另一個叫“負鏈”。較長的負鏈已經(jīng)形成了完整的環(huán)狀，較短的正鏈沒有封閉，呈半環(huán)狀。在感染肝細胞之后，這條半環(huán)狀的基因（DNA）鏈要以負鏈為模板，在催化劑——乙肝病毒基因（DNA）聚合酶（HBVDNAP）的作用下延長，最終形成完整的環(huán)狀。這時的乙肝病毒基因（DNA）就形成了一個完全環(huán)狀的雙股基因（DNA），叫作共價閉合環(huán)狀基因（即cccDNA），這就是一般稱作病毒復(fù)制的“原始模板”。這種“原始模板”形成后，病毒基因會以其中的1條cccDNA為“模板”，利用肝細胞基因中的酶和聚合酶（HBVDNAP）的催化，一段基因又一段基因地復(fù)制，形成負鏈、正鏈，最后再裝配到一起，形成新的乙肝病毒顆粒，這樣病毒就會按照這種“模板”的形狀不斷地復(fù)制出許多新的病毒基因，同時再去感染更多的肝細胞。
由于乙肝病毒（HBV）的復(fù)制是在肝細胞內(nèi)進行的，而治療藥物必須是小分子物質(zhì)才能進入肝細胞內(nèi)發(fā)揮抗病毒作用。而乙肝病毒在人體肝臟以外的組織中的潛伏期平均為90~120天，因此，抗病毒藥物要發(fā)揮作用，必須經(jīng)過系統(tǒng)的、有足夠療程的抗病毒治療。
3.乙肝病毒（HBV）在某些藥物作用下，會發(fā)生病毒基因（HBVDNA）變異，產(chǎn)生耐藥或免疫逃避，因而在選擇治療藥物時應(yīng)當(dāng)慎重。
4.乙肝病毒（HBV）感染肝細胞后，隨著病程的延長，病毒可能與肝細胞的基因發(fā)生整合，一旦發(fā)生這種現(xiàn)象，治療難度會發(fā)生明顯加大。
5.乙肝病毒（HBV）的復(fù)制模式不同于一般病毒，它會形成復(fù)制的原始模板（cccDNA），一旦它在肝細胞核內(nèi)形成，它就長期穩(wěn)定地貯存在肝細胞核內(nèi)，像深深扎根在泥土里的“野草根”一樣，正如俗話所說：“除草容易，除根難”，乙肝病毒（HBV）在人體內(nèi)很難完全被清除，半衰期10~100天，與肝細胞的壽命相仿，一般的抗病毒藥對模板無效，因而乙肝患者停藥后往往會發(fā)生病情反復(fù)。
不過，乙肝病毒（HBV）復(fù)制也有“冬眠”的時候。感染機體的乙肝病毒（HBV）處于e抗原陰性、e抗體陽性的“小三陽”狀態(tài)時，就是乙肝病毒（HBV）復(fù)制的冬眠期。這時，病毒幾乎無復(fù)制，它的“野草根”cccDNA深深地隱藏在肝細胞核內(nèi)處于“休眠狀態(tài)”。但是像這種狀態(tài)的病毒還可能“復(fù)活”，可能由于某種因素誘發(fā)使其重新轉(zhuǎn)變?yōu)閑抗原陽性的病毒復(fù)制狀態(tài)。在乙肝病毒的“冬眠期”，病人的病情相對穩(wěn)定，傳染性很小，但目前所有的抗病毒藥物對藏在肝細胞深處的休眠病毒基因也無可奈何，因此，在這一時期使用何種抗病毒藥物也是徒勞的。
綜上所述，治療慢性乙肝具有艱巨性和長期性的特點，但是它也顯示了一個重要的問題，沒有乙肝病毒基因（DNA）聚合酶（HBVDNAP）這個“催化劑”的作用，乙肝病毒（HBV）的復(fù)制就會停止。因此，抑制乙肝病毒基因（DNA）聚合酶（HBVDNAP）的藥物，就可直接抑制乙肝病毒的復(fù)制，這種抗病毒藥物（如拉米夫定等核苷酸類似物）的問世讓廣大慢性乙肝患者看到了曙光。我們也堅信隨著科學(xué)技術(shù)日新月異的發(fā)展，人類從發(fā)現(xiàn)乙肝病毒（HBV）顆粒到解開病毒復(fù)制之謎，又進一步發(fā)展到現(xiàn)在抑制病毒基因（DNA）聚合酶藥物的發(fā)現(xiàn)，一步一步地前進。堅信不久的將來，“斬草除根”的藥物、對抗“休眠期”病毒的藥物就會出現(xiàn)，人類終究會戰(zhàn)勝乙肝病毒這一頑敵。
