目前我國已經(jīng)批準(zhǔn)上市的核苷類抗乙肝病毒藥物有拉米夫定、阿德福韋和恩替卡韋三種,這三種藥物都可作為乙肝抗病毒治療的首選藥物使用,這些藥物使用非常有講究,不能隨便使用,否則可能導(dǎo)致治療失敗甚至于病情加重,使用核苷類抗病毒藥物治療乙肝一定要注意以下事項(xiàng):
1一定要符合適應(yīng)證才能用藥無論是乙肝“大三陽”還是乙肝“小三陽”,只要乙肝病毒DNA陽性,血清轉(zhuǎn)氨酶水平升高,核苷類抗病毒藥物即可作為一線藥物使用。相當(dāng)一部分長期服用拉米夫定治療乙肝的患者,出現(xiàn)了病毒變異和耐藥,病情反復(fù)波動(dòng),適合使用阿德福韋或恩替卡韋進(jìn)行替換治療。如果患者肝功能正常,但是肝穿組織學(xué)檢查提示肝臟組織仍有明顯炎癥者,也可以使用核苷類抗病毒藥物治療。核苷類抗病毒藥物還可嘗試用于代償期或失代償期的肝硬化患者(乙肝病毒復(fù)制指標(biāo)陽性)的抗病毒治療。乙肝病毒感染的肝移植患者也可使用核苷類抗病毒藥物進(jìn)行預(yù)防再感染治療。
2治療前需要檢查①生化學(xué)指標(biāo)包括谷丙轉(zhuǎn)氨酶、谷草轉(zhuǎn)氨酶、膽紅素、清蛋白等;②病毒學(xué)標(biāo)志包括乙肝病毒e抗原、抗HBe和乙肝病毒DNA的基線狀態(tài)或水平;③根據(jù)病情需要,檢測血常規(guī)、磷酸肌酸激酶和血清肌酐等。另外,有條件的單位治療前后可行肝組織學(xué)檢查。檢查這些項(xiàng)目的目的是全面衡量病情,以便決定使用何種藥物和方案,也為療程結(jié)束后療效評(píng)判奠定基礎(chǔ)。
3治療過程中應(yīng)對(duì)相關(guān)指標(biāo)定期監(jiān)測和隨訪,以評(píng)價(jià)療效和提高依從性①生化學(xué)指標(biāo)治療開始后每月1次,連續(xù)3次,以后隨病情改善可每3個(gè)月1次;②病毒學(xué)標(biāo)志治療開始后每3個(gè)月檢測1次乙肝病毒表面抗原、乙肝病毒e抗原、抗HBe和乙肝病毒DNA;③根據(jù)病情需要,檢測血常規(guī)、血清磷酸肌酸激酶和肌酐等指標(biāo)。
4無論治療前是乙肝“大三陽”還是乙肝“小三陽”,于治療1年后仍可檢測到乙肝病毒DNA,或乙肝病毒DNA下降小于2log10者,說明抗病毒效果不佳,應(yīng)改用其他抗病毒藥治療(可先重疊用藥1~3個(gè)月)。但對(duì)肝硬化或肝功能失代償患者,不可輕易停藥。
5核苷類藥物治療的現(xiàn)實(shí)理想目標(biāo)是乙肝病毒DNA轉(zhuǎn)陰,乙肝病毒e抗原轉(zhuǎn)陰并出現(xiàn)e抗體,肝功能正常,如果這種療效可以保持1年以上,可以認(rèn)為獲得持久應(yīng)答,可以停藥觀察。但是獲得這樣的療效并不容易,如果達(dá)不到這樣的療效就不能輕易停藥。核苷類抗病毒共有的一個(gè)弱點(diǎn)就是停藥后病情“反彈”,這種“反彈”多出現(xiàn)在停藥后1~3個(gè)月,“反彈”的嚴(yán)重性程度不一,有個(gè)別的可能十分嚴(yán)重,大部分肝功能輕度或中度異常。切記:一旦使用核苷類抗病毒藥物,千萬不能擅自隨便停藥。