乙肝難治的主要原因有以下幾個(gè)方面：①病毒多處存在。
乙肝病毒為泛嗜性病毒，可在肝臟、膽管上皮細(xì)胞、胰腺、淋巴細(xì)胞等組織和細(xì)胞中存在和復(fù)制。抗病毒藥物較易清除血中的乙肝病毒，而組織細(xì)胞中的乙肝病毒則不易被清除或清除較晚，成為復(fù)發(fā)的重要原因。②免疫耐受。母嬰垂直傳播與嬰幼兒水平傳播為我國(guó)乙肝病毒的主要感染特點(diǎn)。嬰幼兒的機(jī)體免疫系統(tǒng)發(fā)育與乙肝病毒感染、復(fù)制相伴隨，待免疫系統(tǒng)成熟后，會(huì)誤將乙肝病毒認(rèn)為是自身成分而難以發(fā)揮排斥清除反應(yīng)。這是我國(guó)慢性乙肝難治療的重要原因。③基因整合。早期感染上乙肝病毒后，由于免疫耐受，常無(wú)癥狀表現(xiàn)，至成年期發(fā)現(xiàn)而開始治療時(shí)，中間往往已間隔了十余年，乙肝病毒脫氧核糖核酸早已發(fā)生了多處基因整合。此時(shí)治療，即使血清中乙肝病毒多項(xiàng)指標(biāo)，如“兩對(duì)半”中的e抗原等下降或消失，細(xì)胞內(nèi)整合的病毒基因仍可在停藥后復(fù)制、表達(dá)，造成反跳、復(fù)發(fā)。這是造成乙肝難治的又一重要原因。④基因變異。傳統(tǒng)上認(rèn)為，病毒轉(zhuǎn)陰(如“
大三陽(yáng)”轉(zhuǎn)為“小三陽(yáng)”)是病毒復(fù)制減弱、傳染性降低、病情好轉(zhuǎn)的標(biāo)志。但最新研究表明，即使“
大三陽(yáng)”轉(zhuǎn)為“
小三陽(yáng)”，只要
乙肝病毒脫氧核糖核酸(
乙肝病毒-DNA)為陽(yáng)性，就可能預(yù)示著乙肝病毒已發(fā)生變異。這種變異說(shuō)明，病毒仍復(fù)制活躍，仍有傳染性。而且e抗原(E抗原)不能表達(dá)，表示病毒不易被清除，易致慢性化發(fā)展。更糟的是，這種變異株對(duì)抗病毒治療不敏感，表現(xiàn)為復(fù)發(fā)率高、遠(yuǎn)期療效不佳。
