判斷慢性肝病的肝纖維化程度及其活動度,最可靠的仍屬肝臟組織活檢,但肝組織活檢不易被人們所接受,在實際應(yīng)用中困難很多。因此,肝纖維化判定的血清學(xué)指標(biāo)正受到重視。血清學(xué)指標(biāo)包括細胞外基質(zhì)(ECM)、膠原酶類和細胞因子三大類,目前臨床常用的是ECM類,其中Ⅲ型前膠原氨基多肽(PⅢP)、Ⅳ型膠原、層黏蛋白(LN)、透明質(zhì)酸(HA)是肝病醫(yī)院常規(guī)開展的項目,也是公認(rèn)的、確切的肝纖維化指標(biāo)。
PⅢP正常值:小于120微克/升。增高提示活動性肝纖維化,同時急性肝炎急性期、慢性肝炎活動期、酒精性肝硬化和肝功能損傷時,血清PⅢP也會增高,這可能與肝臟攝取和排泄能力下降有關(guān)。此外,值得注意的是:年幼兒童因生長可使血清膠原水平明顯增高,故血清PⅢP檢測對兒童肝纖維化沒有判斷價值。動態(tài)觀察PⅢP水平對判斷肝纖維化的診斷和程度有較大價值,持續(xù)升高可提示慢性肝炎的惡化以及肝纖維化的發(fā)展,下降則表示病情的緩解。
Ⅳ型膠原正常值:15~60微克/升。是反映基底膜膠原更新率的指標(biāo),對判斷肝硬化有較高的敏感性和特異性,是反映活動性肝纖維化的最佳指標(biāo),與PⅢP聯(lián)合檢測可提高判斷的敏感性。值得注意的是,甲亢、中晚期糖尿并硬皮病等亦有Ⅳ型膠原降解異常。
LN正常值:81~150納克/毫升??煞从掣胃]的毛細血管變化和匯管區(qū)纖維化,但其敏感性不及PⅢP和Ⅳ型膠原。應(yīng)注意的是,層黏蛋白是反映血管基底膜變化的一個指標(biāo),在許多惡性腫瘤、結(jié)締組織病也會明顯升高。
HA正常值:2~110納克/毫升。主要在肝內(nèi)皮細胞代謝。肝纖維化早期,血清HA水平即升高,肝纖維化晚期時,HA水平反而不太高。但當(dāng)肝細胞壞死時,HA水平可很高,在肺纖維化、硬皮并類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎、晚期惡性腫瘤等也可以升高。
近年來,由于轉(zhuǎn)化生長因子(TGFβ1)與肝纖維化的關(guān)系逐漸被重視,檢測TGFβ1有利于了解慢性肝炎肝臟病變的嚴(yán)重程度和肝細胞受損的情況。有資料表明,血清TGFβ1、PⅢP、LN、HA水平隨著肝組織纖維化程度的加重而增高,隨著肝炎病情的加重,肝實質(zhì)和匯管區(qū)膠原纖維、網(wǎng)狀纖維含量逐漸增加的同時,亦在同步增高,說明TGFβ1與肝纖維組織增生關(guān)系密切,在肝纖維化形成過程中的作用不可忽視。但上述血清學(xué)檢測不能對肝纖維化程度進行精確估計,因而不能取代肝組織病理活檢。