三酰甘油是甘油與3個(gè)脂肪酸（fatty acid，F(xiàn)A）分子酯化形成的。供三酰甘油合成的FA的量取決于FAs的產(chǎn)生和利用之間的平衡。游離脂肪酸（FFAs）來(lái)源于周?chē)镜姆纸?、食物或新的脂質(zhì)生成。氧化、磷脂形成和三酰甘油合成時(shí)脂肪酸被利用。三酰甘油在微粒體轉(zhuǎn)運(yùn)蛋白（microsome transporting protein， MTP）催化的反應(yīng)中與ApoB100結(jié)合轉(zhuǎn)化為極低密度脂蛋白。當(dāng)三酰甘油的形成超過(guò)其輸出以及VLDL的形成減少時(shí)，便蓄積在肝內(nèi)。當(dāng)體內(nèi)和肝中FFA顯著增多時(shí)，脂肪酸代謝產(chǎn)物也大量增多，而脂肪酸代謝產(chǎn)物的蓄積能夠激活包括蛋白激酶C-θ（PKC-θ）、c-Jun氨基端激酶（JNK-1）和抑制κB激酶b（IKKb）等在內(nèi)的絲氨酸激酶級(jí)聯(lián)反應(yīng)，從而使胰島素受體底物（肌肉為IRS-1，肝為IRS-2 ）的絲氨酸磷酸化，導(dǎo)致磷脂酰肌醇-3激酶（PI-3K）不能活化，進(jìn)而阻斷了胰島素信號(hào)的傳導(dǎo)。此外，軟脂酸還能抑制胰島素受體β亞單位酪氨酸的磷酸化，并且隨著作用時(shí)間的延長(zhǎng)抑制作用更明顯，從而阻斷胰島素在細(xì)胞內(nèi)的信號(hào)傳導(dǎo)。脂肪酸氧化的增加還可使糖原合成酶亞單位分離，失去活性，抑制糖原生成，而且還競(jìng)爭(zhēng)性地抑制外周葡萄糖的利用。
NAFLD患者由于過(guò)多攝入熱量和飽和脂肪酸并且缺乏必需的體育鍛煉，造成體內(nèi)脂肪含量的增加。不同部位的脂肪組織作用不同，主要分為內(nèi)臟脂肪組織和外周脂肪組織。盡管近來(lái)有數(shù)據(jù)表明由內(nèi)臟脂肪組織釋放的FFAs僅占到達(dá)肝和全身FFAs的10%，非內(nèi)臟脂肪組織是肝脂肪的主要來(lái)源，但是內(nèi)臟脂肪組織在代謝的危險(xiǎn)因素和全身脂肪代謝方面起重要的作用。內(nèi)臟脂肪而不是總脂肪能預(yù)測(cè)肝脂肪變性和
肝功能異常，而手術(shù)去除內(nèi)臟脂肪能改善脂肪變性。因此，消瘦的人群也可能存在中心性肥胖，從而出現(xiàn)NAFLD。
