應(yīng)用核苷類似物特別是拉米夫定易導(dǎo)致HBV的YMDD變異,從而產(chǎn)生耐藥性,已為眾所周知。而且,在條件較好的醫(yī)院亦可通過實(shí)驗(yàn)檢查病毒變異。近年研究發(fā)現(xiàn)病毒變異的種類和位點(diǎn)不同,耐藥的情況在以下因素的影響下亦可出現(xiàn),如:①其他位點(diǎn)的耐藥變異;②病人用藥不規(guī)則;③用藥時(shí)缺乏宿主免疫應(yīng)答;④藥物屏障及藥物體內(nèi)作用不完全;⑤病人體重超重。這些均說明即使不應(yīng)用抗病毒藥物,HBV仍可能發(fā)生變異,只是此時(shí)的變異株常為劣勢株,一般檢測不易查到。