治療乙型肝炎長期抗病毒是關鍵,然而,隨著拉米夫定應用時間延長,部分患者在用藥治療過程中發(fā)生停藥復發(fā)和耐藥突變等問題,特別是病毒變異,常使ALT水平或HBV DNA反跳,出現(xiàn)病情加重和反復,為治療中面臨的重大威脅。出現(xiàn)病毒變異后怎么辦是應慎重考慮和認真處理的。
一是繼續(xù)使用。出現(xiàn)變異后繼續(xù)用藥仍有可能發(fā)生e抗原血清轉換、HBV DNA滴度下降,穩(wěn)定病情,繼續(xù)服用而不是驟然停藥可大大減少發(fā)生重型肝炎的風險,但在繼續(xù)服用基礎上需積極加強綜合治療。繼續(xù)用藥的目的是抑制尚未變異的病毒野株復制,并可維持臨床療效。然而,這種方法只是幾年前尚無其他選擇時的保守方法,常易導致更強的耐藥,并隨之出現(xiàn)肝炎發(fā)作,故目前主張盡早調整治療。
二是加用阿德福韋酯或換用恩替卡韋。已證明此二藥對已產生病毒變異的HBV有較好療效,及時分別加用或換用是最好的選擇,只是其療程應重新開始計算,肯定需要更長。過去加用阿德福韋酯時,通常先與拉米夫定聯(lián)用3個月后,再停用拉米夫定,以防病情波動。然而,近年為了減少耐藥,主張一直聯(lián)合下去。亦可改用長效干擾素治療。
三是停用拉米夫定。出現(xiàn)病毒變異后如肝功能正常,可直接停藥;若突然停藥可能會有一定病情加重的風險,故停藥最好在醫(yī)生指導下進行,并應密切觀察和監(jiān)測,防止病情繼續(xù)加重。切忌患者在未達到療程時因各種原因而隨便自行停藥。