干擾素抗體是怎么回事?
藥用的干擾素是一種蛋白質(zhì),與人自己產(chǎn)生的內(nèi)源性干擾素總有或多或少的結(jié)構(gòu)上的差異,所以注射入人體后,也會成為抗原物質(zhì),刺激機(jī)體的免疫系統(tǒng)產(chǎn)生相應(yīng)的抗干擾素抗體。隨著干擾素的應(yīng)用日益廣泛,干擾素抗體逐漸受到人們的重視。因為干擾素抗體可以和干擾素發(fā)生特異性的結(jié)合,所以人們推測干擾素抗體的產(chǎn)生可能與干擾素應(yīng)用過程中出現(xiàn)的耐藥性有關(guān)。近幾年人們對抗干擾素抗體的產(chǎn)生和作用進(jìn)行了廣泛深入的研究,初步搞清了干擾素抗體的問題。
干擾素抗體大部分在長期應(yīng)用干擾素后產(chǎn)生,產(chǎn)生干擾素抗體的時間一般在用藥后的1~2個月以后。但也有些病人在用藥以前就已經(jīng)存在干擾素抗體,這種抗體自然是針對人體自己產(chǎn)生的內(nèi)源性干擾素的,所以應(yīng)當(dāng)是一種自身抗體。乙肝病毒感染后,很多病人會因為免疫系統(tǒng)被病毒侵犯而導(dǎo)致免疫系統(tǒng)功能異常,出現(xiàn)各種各樣的自身抗體,如抗核抗體、類風(fēng)濕因子等??垢蓴_素抗體很可能屬于自身抗體的一種。
干擾素抗體可分為兩種,一種叫結(jié)合抗體,一種叫中和抗體。
兩種抗體的作用不同。結(jié)合抗體可以和干擾素結(jié)合,但結(jié)合的是干擾素的非活性部位,或者說結(jié)合后不遮蓋干擾素的活性部位。
所謂干擾素的活性部位是指干擾素結(jié)構(gòu)中與其抗病毒、免疫調(diào)等主要生物學(xué)功能有關(guān)的結(jié)構(gòu)。沒有了這種結(jié)構(gòu),干擾素就喪失了功能。既然結(jié)合抗體不影響干擾素的活性部位,所以產(chǎn)生結(jié)合抗體的患者繼續(xù)應(yīng)用干擾素仍然有效。另一種干擾素抗體叫中和抗體,意思就是能將干擾素的生物學(xué)活性包括抗病毒、免疫調(diào)節(jié)等作用中和掉。這種抗體結(jié)合的部位正是干擾素的活性部位,或者說結(jié)合后遮蓋了干擾素的活性部位,所以一旦這種抗體產(chǎn)生,干擾素便會失去藥理作用,甚至就連副反應(yīng)也隨之減輕。在臨床上表現(xiàn)為本來干擾素治療已經(jīng)有效的病例突然疾病再次加重,繼續(xù)應(yīng)用干擾素再無效果,病人常謂之“產(chǎn)生耐藥性了”。這時就不能再用這種干擾素治療了。好在干擾素有很多亞型,而干擾素抗體有一定的針對性,即針對一種亞型的抗體,對另一亞型就不太起作用。
所以一旦出現(xiàn)中和抗體時,往往可以通過更換干擾素的亞型來使干擾素的療效重新出現(xiàn)。
不同的干擾素,或相同亞型但制備方法不同的干擾素,其誘導(dǎo)產(chǎn)生干擾素抗體的能力也有所不同。研究證明,天然多亞型的干擾素最不易誘導(dǎo)產(chǎn)生干擾素抗體,α 2b類干擾素誘導(dǎo)產(chǎn)生干擾素抗體的比率也較低。當(dāng)醫(yī)師們發(fā)現(xiàn)病人出現(xiàn)了中和性的抗干擾素抗體時,常常更換另一種亞型的干擾素或天然多亞型的干擾素,可以收到很好的療效。