降酶藥物——聯(lián)苯雙酯
聯(lián)苯雙酯：聯(lián)苯雙酯（biphenyldicarboxylate，bifendate）的化學(xué)名稱為：4，4’-二甲氧基-5，6，5’，6’-二次甲二氧-2，2’-二甲酸甲酯聯(lián)苯，是我國研制的治療肝炎的降酶藥物，是合成的五味子丙素的中間體。藥理實(shí)驗(yàn)表明，小鼠口服后可減輕因四氯化碳引起的血清丙氨酸轉(zhuǎn)氨酶（ALT）的升高；對(duì)四氯化碳所致的肝微粒體脂質(zhì)過氧化、四氯化碳代謝轉(zhuǎn)化為一氧化碳有抑制的作用，并能夠降低四氯化碳代謝過程中還原型輔酶Ⅱ以及氧的消耗，從而保護(hù)肝細(xì)胞生物膜的結(jié)構(gòu)和功能。亦可降低潑尼松誘導(dǎo)的肝ALT升高，能促進(jìn)部分肝切除小鼠的肝再生。聯(lián)苯雙酯的降酶作用并非直接抑制血清以及肝的ALT的活性，也不加速血液中ALT的失活，可能是反映了肝組織損害減輕的程度。對(duì)細(xì)胞色素P450酶活性有明顯誘導(dǎo)作用，從而加強(qiáng)對(duì)四氯化碳以及某些致癌物的解毒能力。聯(lián)苯雙酯可用于治療肝炎，有報(bào)道認(rèn)為聯(lián)苯雙酯對(duì)部分肝炎患者具有改善蛋白質(zhì)代謝的作用，使白蛋白升高，球蛋白降低。
對(duì)HBsAg以及HBeAg沒有轉(zhuǎn)陰的作用，也不能使腫大的肝和脾縮小。聯(lián)苯雙酯可用于各種輕度或者中度的慢性肝炎伴ALT升高的患者，也可用于化學(xué)毒物、藥物引起的ALT的升高。個(gè)別病例可出現(xiàn)口干、輕度惡心，偶有皮疹的發(fā)生，一般加用抗變態(tài)反應(yīng)的藥物后即可消失。肝硬化患者禁用，慢性肝炎（重度）的患者慎用。少數(shù)患者用藥的過程當(dāng)中會(huì)出現(xiàn)ALT的回升，加大劑量可以使之降低。停藥以后部分患者可出現(xiàn)ALT的反跳，但是繼續(xù)服藥以后仍然有效。個(gè)別患者于服藥的過程中可以出現(xiàn)黃疸以及病情的惡化，應(yīng)當(dāng)停藥。禁用于孕婦以及哺乳期婦女，慎用于老年患者。兒童用藥劑量應(yīng)酌情減少。
合用肌苷，可以減少本品的降酶反跳現(xiàn)象。通過臨床自身對(duì)照和對(duì)照組對(duì)比分析，聯(lián)苯雙酯有明顯的降酶作用，服藥1個(gè)月以后ALT大幅度降低，對(duì)80%以上的慢性肝炎有效，降酶作用伴隨療程的延長而提高。劑量為15mg，每日3次口服，用藥1個(gè)月仍無下降趨勢(shì)者，可加大劑量，直至每次30mg。慢性肝炎病變較輕、近期開始有病變活動(dòng)、沒有反復(fù)活動(dòng)史的病人降酶效果較好。
大劑量較長時(shí)間應(yīng)用聯(lián)苯雙酯而ALT沒有明顯下降者，多為重度慢性肝炎患者或者炎癥壞死較重的肝硬化患者。停用聯(lián)苯雙酯以后容易出現(xiàn)ALT的反跳，半數(shù)以上病人在半年內(nèi)ALT會(huì)出現(xiàn)反跳，再次給藥仍然有效。
為了防止ALT的反跳，ALT下降之后必須繼續(xù)服用聯(lián)苯雙酯2～3個(gè)月。可以每半個(gè)月檢查一次ALT，如無波動(dòng)一次減藥5mg，可以經(jīng)過2～3個(gè)月觀察后停用聯(lián)苯雙酯。
聯(lián)苯雙酯不良反應(yīng)罕見。聯(lián)苯雙酯的突出優(yōu)點(diǎn)是降酶效應(yīng)迅速、應(yīng)用方便、罕有不良反應(yīng)。但長期臨床應(yīng)用的經(jīng)驗(yàn)表明，聯(lián)苯雙酯主要降低ALT，而對(duì)其他肝酶無明顯影響，至少與對(duì)ALT的效應(yīng)不一致。對(duì)天冬氨酸轉(zhuǎn)氨酶（AST）的作用遠(yuǎn)不及對(duì)ALT的作用明顯，在慢性肝病中僅病變較輕者AST可以隨著ALT下降，病變較重者常見ALT下降而AST持續(xù)異常。
聯(lián)苯雙酯有利于肝病變的恢復(fù)，但是其降酶效應(yīng)似與肝病變的恢復(fù)不完全一致。因而，當(dāng)前醫(yī)生們根據(jù)各自的經(jīng)驗(yàn)對(duì)聯(lián)苯雙酯持有不同的態(tài)度。聯(lián)苯雙酯是重要的輔助藥物之一，必須與不同作用的其他輔助藥物一同使用。α干擾素和拉米夫定都必須以ALT作為觀察病情的指標(biāo)，聯(lián)苯雙酯不宜與抗病毒藥物聯(lián)合使用。多用于輕度或者無黃疸的慢性肝炎。
