降酶藥物——聯(lián)苯雙酯
聯(lián)苯雙酯:聯(lián)苯雙酯(biphenyldicarboxylate,bifendate)的化學(xué)名稱為:4,4’-二甲氧基-5,6,5’,6’-二次甲二氧-2,2’-二甲酸甲酯聯(lián)苯,是我國研制的治療肝炎的降酶藥物,是合成的五味子丙素的中間體。藥理實(shí)驗(yàn)表明,小鼠口服后可減輕因四氯化碳引起的血清丙氨酸轉(zhuǎn)氨酶(ALT)的升高;對(duì)四氯化碳所致的肝微粒體脂質(zhì)過氧化、四氯化碳代謝轉(zhuǎn)化為一氧化碳有抑制的作用,并能夠降低四氯化碳代謝過程中還原型輔酶Ⅱ以及氧的消耗,從而保護(hù)肝細(xì)胞生物膜的結(jié)構(gòu)和功能。亦可降低潑尼松誘導(dǎo)的肝ALT升高,能促進(jìn)部分肝切除小鼠的肝再生。聯(lián)苯雙酯的降酶作用并非直接抑制血清以及肝的ALT的活性,也不加速血液中ALT的失活,可能是反映了肝組織損害減輕的程度。對(duì)細(xì)胞色素P450酶活性有明顯誘導(dǎo)作用,從而加強(qiáng)對(duì)四氯化碳以及某些致癌物的解毒能力。聯(lián)苯雙酯可用于治療肝炎,有報(bào)道認(rèn)為聯(lián)苯雙酯對(duì)部分肝炎患者具有改善蛋白質(zhì)代謝的作用,使白蛋白升高,球蛋白降低。
對(duì)HBsAg以及HBeAg沒有轉(zhuǎn)陰的作用,也不能使腫大的肝和脾縮小。聯(lián)苯雙酯可用于各種輕度或者中度的慢性肝炎伴ALT升高的患者,也可用于化學(xué)毒物、藥物引起的ALT的升高。個(gè)別病例可出現(xiàn)口干、輕度惡心,偶有皮疹的發(fā)生,一般加用抗變態(tài)反應(yīng)的藥物后即可消失。肝硬化患者禁用,慢性肝炎(重度)的患者慎用。少數(shù)患者用藥的過程當(dāng)中會(huì)出現(xiàn)ALT的回升,加大劑量可以使之降低。停藥以后部分患者可出現(xiàn)ALT的反跳,但是繼續(xù)服藥以后仍然有效。個(gè)別患者于服藥的過程中可以出現(xiàn)黃疸以及病情的惡化,應(yīng)當(dāng)停藥。禁用于孕婦以及哺乳期婦女,慎用于老年患者。兒童用藥劑量應(yīng)酌情減少。
合用肌苷,可以減少本品的降酶反跳現(xiàn)象。通過臨床自身對(duì)照和對(duì)照組對(duì)比分析,聯(lián)苯雙酯有明顯的降酶作用,服藥1個(gè)月以后ALT大幅度降低,對(duì)80%以上的慢性肝炎有效,降酶作用伴隨療程的延長而提高。劑量為15mg,每日3次口服,用藥1個(gè)月仍無下降趨勢(shì)者,可加大劑量,直至每次30mg。慢性肝炎病變較輕、近期開始有病變活動(dòng)、沒有反復(fù)活動(dòng)史的病人降酶效果較好。
大劑量較長時(shí)間應(yīng)用聯(lián)苯雙酯而ALT沒有明顯下降者,多為重度慢性肝炎患者或者炎癥壞死較重的肝硬化患者。停用聯(lián)苯雙酯以后容易出現(xiàn)ALT的反跳,半數(shù)以上病人在半年內(nèi)ALT會(huì)出現(xiàn)反跳,再次給藥仍然有效。
為了防止ALT的反跳,ALT下降之后必須繼續(xù)服用聯(lián)苯雙酯2~3個(gè)月。可以每半個(gè)月檢查一次ALT,如無波動(dòng)一次減藥5mg,可以經(jīng)過2~3個(gè)月觀察后停用聯(lián)苯雙酯。
聯(lián)苯雙酯不良反應(yīng)罕見。聯(lián)苯雙酯的突出優(yōu)點(diǎn)是降酶效應(yīng)迅速、應(yīng)用方便、罕有不良反應(yīng)。但長期臨床應(yīng)用的經(jīng)驗(yàn)表明,聯(lián)苯雙酯主要降低ALT,而對(duì)其他肝酶無明顯影響,至少與對(duì)ALT的效應(yīng)不一致。對(duì)天冬氨酸轉(zhuǎn)氨酶(AST)的作用遠(yuǎn)不及對(duì)ALT的作用明顯,在慢性肝病中僅病變較輕者AST可以隨著ALT下降,病變較重者常見ALT下降而AST持續(xù)異常。
聯(lián)苯雙酯有利于肝病變的恢復(fù),但是其降酶效應(yīng)似與肝病變的恢復(fù)不完全一致。因而,當(dāng)前醫(yī)生們根據(jù)各自的經(jīng)驗(yàn)對(duì)聯(lián)苯雙酯持有不同的態(tài)度。聯(lián)苯雙酯是重要的輔助藥物之一,必須與不同作用的其他輔助藥物一同使用。α干擾素和拉米夫定都必須以ALT作為觀察病情的指標(biāo),聯(lián)苯雙酯不宜與抗病毒藥物聯(lián)合使用。多用于輕度或者無黃疸的慢性肝炎。