恩替卡韋在上市前曾經(jīng)舉行了目前為止最大規(guī)模的慢性乙肝試驗(yàn)。該試驗(yàn)首次直接對(duì)比了兩種抗病毒藥物：恩替卡韋和拉米夫定。通過(guò)臨床試驗(yàn)顯示，恩替卡韋對(duì)包括拉米夫定耐藥的3個(gè)患者亞群的治療均具有優(yōu)于拉米夫定的療效和耐藥性。同時(shí)，恩替卡韋對(duì)初次接受治療的乙肝患者來(lái)說(shuō)，是理想的一線藥物，它可在乙肝病毒復(fù)制過(guò)程中的全部3個(gè)階段起阻止作用。在兩項(xiàng)Ⅲ期臨床研究中，恩替卡韋達(dá)到了所有主要的終點(diǎn)指標(biāo)，在肝臟組織學(xué)改善、HBV病毒載量降至不可測(cè)水平（低于300copy/ml）以及ALT水平恢復(fù)正常方面均明顯優(yōu)于拉米夫定。這表明在肝病組織學(xué)方面，其臨床數(shù)據(jù)明顯優(yōu)于口服抗病毒藥拉米夫定，且其安全性和耐受性與拉米夫定相近。
?。?）HBeAg陽(yáng)性慢性乙型肝炎：一項(xiàng)關(guān)于恩替卡韋與拉米夫定治療HBeAg陽(yáng)性慢性乙型肝炎的比較研究（ChangT．-T，etal．NEWENGL．J．MED．2006，354/10：1001-1010），作者將715例以前未用過(guò)核苷類似物且乙肝e抗原（HBeAg）陽(yáng)性的慢性乙肝患者隨機(jī)分組，分別給予恩替卡韋0．5mg，1次/d，或拉米夫定100mg，l次/d，至少治療52周。主要療效終點(diǎn)為治療48周時(shí)組織學(xué)改善（Knodell壞死炎癥評(píng)分至少減少2分，無(wú)纖維化出現(xiàn)），次要終點(diǎn)包括血清HBV-DNA水平降低、HBeAg消失和血清轉(zhuǎn)換，以及丙氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶（ALT）水平恢復(fù)正常。
結(jié)果：48周后，恩替卡韋組314例患者中有226例（72％）組織學(xué)獲得改善，拉米夫定組314例患者中有195例（62％）組織學(xué)改善（P=0．009）。應(yīng)用聚合酶鏈反應(yīng)（PCR）測(cè)定血清HBV-DNA，恩替卡韋組中HBV-DNA降至不可測(cè)水平的患者明顯多于拉米夫定組（67％比36％，P<0．001），ALT水平降至正常者也多于拉米夫定組（68％比60％，P=0．02），48周時(shí)血清HBV-DNA與基線期相比的平均下降值，在恩替卡韋組大于拉米夫定組（6．9log10copy/ml比5．4log10copy/ml，P<0．001）。恩替卡韋組21％患者和拉米夫定組18％患者發(fā)生HBeAg血清學(xué)轉(zhuǎn)換（P=0．33）。未發(fā)現(xiàn)病毒對(duì)恩替卡韋耐藥情況。這兩種藥的安全性相似。
以上研究可見：在HBeAg陽(yáng)性的慢性乙肝患者中，恩替卡韋對(duì)組織學(xué)、病毒學(xué)和生化學(xué)的改善率顯著高于拉米夫定。這兩種藥的安全性相似。未發(fā)現(xiàn)病毒對(duì)恩替卡韋耐藥的證據(jù)。
?。?）HBeAg陰性慢性乙型肝炎：一項(xiàng)關(guān)于恩替卡韋與拉米夫定治療HBeAg陰性慢性乙型肝炎的比較研究（LaiC．-L，etal．NEWENGL．J．MED．2006，354/10：1011-1020），作者將以前未用過(guò)核苷類似物且乙肝e抗原（HBeAg）陰性的慢性乙肝患者隨機(jī)分組，分別給予恩替卡韋0．5mg，每天1次，或拉米夫定100mg，每天1次，至少治療52周。主要療效終點(diǎn)為治療48周時(shí)組織學(xué)改善（Knodell壞死炎癥評(píng)分至少減少2分，無(wú)纖維化出現(xiàn)），次要終點(diǎn)包括血清HBV-DNA水平降低、以及丙氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶（ALT）水平恢復(fù)正常。
結(jié)果：治療48周后，恩替卡韋組296例中208例（70％）有明顯組織學(xué)改善，拉米夫定組287例中有174例（61％）有組織學(xué)改善（P=0．01）。恩替卡韋組中HBV-DNA降至不可測(cè)水平的患者明顯多于拉米夫定組（90％比72％，P<0．001），血清ALT水平降至正常者也多于拉米夫定組（78％比71％，P=0．045）。
48周時(shí)血清HBV-DNA與基線期相比的平均下降值，在恩替卡韋組大于拉米夫定組（5．01og10copy/ml比4．5log10copy/ml，P<0．001）。未發(fā)現(xiàn)HBV對(duì)恩替卡韋耐藥的證據(jù)。兩組間的安全性和不良反應(yīng)相似。結(jié)論：在未用過(guò)核苷類似物治療的HBeAg陰性的慢性乙肝患者中，治療48周后，恩替卡韋組的組織學(xué)改善率、病毒學(xué)有效率和ALT水平恢復(fù)率均高于拉米夫定組。這兩種藥的安全性相似，未發(fā)現(xiàn)HBV對(duì)恩替卡韋耐藥的證據(jù)。
?。?）拉米夫定治療失效的慢性肝炎病人：采用多中心、隨機(jī)、雙盲、安慰劑對(duì)照的臨床試驗(yàn)方法，選擇拉米夫定治療失效的慢性肝炎病人145例[姚光弼，等．肝臟，2005，10（1）：2-4]，按4∶1比例隨機(jī)分為恩替卡韋組116例，安慰劑組29例，完成為期12周的治療后，檢測(cè)血清HBV-DNA水平、HBeAg和肝臟生化功能的變化。結(jié)果：恩替卡韋組在開始治療后即有顯著的抗病毒效果，一直至治療結(jié)束。用聚合酶鏈反應(yīng)定量法檢測(cè)病人HBV-DNA的平均下降幅度，恩替卡韋和安慰劑組分別為：4．30對(duì)數(shù)值（log10）和0．15對(duì)數(shù)值（log10），P值均<0．0001。在12周時(shí)，用bDNA方法檢測(cè)，兩組病人HBV-DNA轉(zhuǎn)陰率為74％和10％，丙氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶（ALT）的復(fù)常率為71％和7％，兩組不良事件的發(fā)生率相當(dāng)（33％對(duì)28％），無(wú)1例發(fā)生藥物相關(guān)的嚴(yán)重不良反應(yīng)。
結(jié)論：用恩替卡韋治療拉米夫定失效的病人12周，1．0mg/d劑量，在降低HBV-DNA水平和ALT復(fù)常方面明顯優(yōu)于安慰劑，且安全性良好。
