與在我國廣泛使用的拉米夫定相比,替比夫定療效及耐藥性有明顯優(yōu)勢,2006年10月在美國波士頓召開的美國肝病年會上公布的替比夫定兩年臨床試驗結果顯示,替比夫定抗病毒的作用很強,與目前使用最廣泛的治療慢性乙型肝炎的藥物拉米夫定比較,替比夫定具有更好地抑制乙肝病毒的作用。乙肝病毒DNA轉陰率明顯優(yōu)于對照藥物拉米夫定(替比夫定DNA轉陰率為82%,拉米夫定為57%),并且e抗原血清轉換率指標也極為突出:在轉氨酶ALT大于2倍正常值的患者中,替比夫定治療兩年后,有36%的患者達到了e抗原血清轉換。這意味著替比夫定能更有效將慢性乙肝患者推向治療終點,再經過替比夫定鞏固治療一年后,即可停藥。需注意的是在停藥后,仍然需要定期監(jiān)測乙肝病毒的活動情況。
替比夫定另一優(yōu)點是作為治療e抗原陰性乙肝的一線用藥。由于e抗原陰性慢性乙肝的治療終點難以確定,復發(fā)率較e抗原陽性乙肝患者高,需要更長的療程,在治療上更為注重乙肝病毒的徹底清除和ALT的復常。在抗病毒藥物的選擇上,持久的乙肝病毒DNA抑制和良好的安全性(包括藥物的臨床不良反應、致癌、致畸、致突變性等)尤為重要。
根據《中國醫(yī)學論壇報》報道:替比夫定之所以被認為可以作為e抗原(HBeAg)陰性慢性乙型肝炎患者長期治療的一線選擇,在于它快速強效的乙肝病毒DNA抑制效果。這從以下幾個方面顯示。
?。?)乙肝病毒DNA載量:e抗原陰性慢性乙肝患者經替比夫定治療1年后,乙肝病毒DNA載量較治療前降低5.23log10,優(yōu)于拉米夫定治療組的4.4log10,兩者具有統(tǒng)計學差異(P<0.05)。
歷史資料顯示,經阿德福韋酯和恩替卡韋治療1年的e抗原陰性慢性乙肝患者,乙肝病毒DNA載量可分別降低3.65log10,和5.04log10。
(2)乙肝病毒DNAPCR檢測不到率:GLOBE研究結果顯示,104周內各時點替比夫定組的乙肝病毒DNAPCR檢測不到率均優(yōu)于拉米夫定組,24周時替比夫定組為80%,拉米夫定組為71%,具有統(tǒng)計學差異(P<0.05)。104周時乙肝病毒DNAPCR檢測不到率:替比夫定組為82%,拉米夫定組為57%,具有統(tǒng)計學差異(P<0.05)。根據基線時患者的乙肝病毒DNA載量分析,基線時乙肝病毒DNA載量小于7log10的e抗原陰性患者接受替比夫定治療的效果更佳,2年時乙肝病毒DNAPCR檢測不到率可達89%,而拉米夫定組為67%,具有統(tǒng)計學差異(P<0.05)。