目前的研究提示,導致隱匿性HBV感染有下列多種可能的原因:
(1)HBV基因變異:HBVDNA的變異,尤其是S區(qū)及前S區(qū)變異可影響HBV蛋白表達而導致HBsAg陰性。
?。?)HBV病毒低水平復制,抗原表達量低:隱匿性HBV感染血清中HBVDNA的水平較低,臨床常規(guī)酶免疫測定試劑靈敏度不能檢測出,是臨床診斷隱匿性HBV感染的主要原因。
(3)HBV整合到宿主染色體中:不論在急性和慢性HBV感染,HBVDNA都能整合到肝細胞染色體DNA中,HBVDNA的整合可導致病毒DNA序列重排,進而影響HBsAg表達。
(4)宿主免疫應答異常:有力的細胞免疫介導的免疫應答是終止HBV持續(xù)感染的主要機制,但在機體免疫功能低下或免疫耐受狀態(tài)下,可能無法清除低水平的病毒而出現(xiàn)隱匿性HBV感染。
(5)受其他病毒感染的干擾:HBV與其他嗜肝性病毒重疊感染時,可相互干擾導致HBV復制受限制而呈低水平。
?。?)國產(chǎn)試劑的靈敏度和質(zhì)量問題:在我國HBV血清學標志檢測試劑的靈敏度可能是診斷隱匿性HBV感染的原因之一。
在我國的《慢性乙肝防治指南》中,按照循證醫(yī)學的原則,暫給出了1條解釋,即S基因變異可導致隱匿性HBV感染。