很多人都知道“乙肝兩對(duì)半”檢查，但對(duì)HBV-DNA知之不多。簡(jiǎn)單地說(shuō)，HBV-DNA就是使乙肝病毒能復(fù)制出新的病毒的遺傳物質(zhì)，簡(jiǎn)稱乙肝病毒基因。世界上任何生物都是依靠自身的DNA來(lái)復(fù)制自己的后代，以求制造出相似于自身的生物，因此，它是不可或缺的因子。乙肝病毒也一樣。
乙肝“大（?。┤?yáng)”和HBV-DNA又是什么關(guān)系呢？乙肝“大（?。┤?yáng)”中的抗原或抗體都是蛋白質(zhì)成分?？乖遣《颈旧淼慕M成成分，抗體則是患者本身產(chǎn)生的能中和病毒抗原的蛋白質(zhì)。舉個(gè)形象的例子，乙肝病毒猶如一只橘子，HBsAg（乙肝病毒表面抗原，即病毒的外衣）是橘子皮，HBeAg和HB-cAg （病毒的核心成分）是橘子的瓤，HBV-DNA好比橘子的核（含有能長(zhǎng)出橘樹的DNA）。因此，HBV-DNA就是乙肝病毒的“種子”。因?yàn)榉N下無(wú)核蜜橘是不會(huì)長(zhǎng)出橘樹來(lái)的。同樣，如果乙肝病毒只有抗原而沒(méi)有HBV-DNA，是不會(huì)傳染別人的，因?yàn)樗鼪](méi)有復(fù)制病毒的能力，病人也就徹底痊愈了。
醫(yī)生在衡量乙肝患者的病情時(shí)，需要測(cè)血液中是否含有HBV-DNA（定性，即陽(yáng)性還是陰性），確定是否有感染性；而且還要測(cè)一下帶有病毒的數(shù)量（病毒載量），就是判定感染性的高低，通常是以每毫升含有多少病毒的拷貝數(shù)（拷貝/毫升）表示患者血液中病毒載量（病毒載量所表示的意義見(jiàn)下表）。
HBV-DNA的定性和定量對(duì)醫(yī)生的診斷和用藥非常重要，如果是陽(yáng)性而且病毒載量很高，建議到?？漆t(yī)院診治，否則病情會(huì)發(fā)生變化。有的人因病情反復(fù)，可引起肝硬化；有的則因乙肝病毒的DNA和人肝細(xì)胞的DNA發(fā)生整合，而促使癌變。
在抗病毒用藥中，干擾素和核苷類似物是兩大類可供選擇的藥物。兩者都要求在轉(zhuǎn)氨酶升高時(shí)治療，前者對(duì)乙肝病毒標(biāo)記物血清轉(zhuǎn)換優(yōu)于后者，后者對(duì)HBV-DNA抑制效果優(yōu)于前者。因此，進(jìn)行HBV-DNA的監(jiān)測(cè)就成為選擇藥物和判斷用藥時(shí)機(jī)的依據(jù)之一。
至于選擇干擾素還是核苷類似物，則受綜合因素的影響，不能單純說(shuō)哪種更合適，可由專業(yè)醫(yī)生進(jìn)行判斷。不過(guò)核苷類似物中，2006年已獲國(guó)家食品藥品監(jiān)督管理局批準(zhǔn)的用于慢性乙肝治療的博路定（恩替卡韋片）。核苷類似物容易產(chǎn)生耐藥性，新頒布的《慢性乙型肝炎防治指南》指出，博路定是耐藥發(fā)生率低的藥物，對(duì)初治患者治療2年的耐藥發(fā)生率為零。臨床實(shí)驗(yàn)還顯示，博路定能有效抑制HBV-DNA的復(fù)制，療效優(yōu)于拉米夫定；對(duì)發(fā)生YMDD乙肝病毒變異者，將博路定劑量提高一倍能有效抑制HBV-DNA的復(fù)制。博路定的批準(zhǔn)上市，使乙肝患者在治療時(shí)多了一種選擇。但現(xiàn)有的抗病毒藥物對(duì)病毒復(fù)制時(shí)期的載量高低要求不同，因此，乙肝患者一定要遵醫(yī)囑進(jìn)行HBV-DNA復(fù)測(cè)隨訪，把握最佳治療時(shí)機(jī)。
不同于一個(gè)真正的生物體，病毒并不通過(guò)生長(zhǎng)和分裂等方式繁殖自身，而是像我們鑄造機(jī)器零件一樣，按照一定的模具拷貝出來(lái)的。病毒DNA中包含有一些程序，指導(dǎo)病毒的遺傳物質(zhì)和其他一些結(jié)構(gòu)蛋白組分增殖。另外，病毒DNA中還包含有一些信息，使得單一組分能夠在細(xì)胞因子的幫助下，自發(fā)組裝成新的病毒顆粒。
在醫(yī)學(xué)上，病毒的繁殖被稱之為“復(fù)制”，在復(fù)制的過(guò)程中，有兩個(gè)很重要的因素：一個(gè)是催化劑，另一個(gè)是模板。沒(méi)有這兩個(gè)因素，乙肝病毒就不能復(fù)制。乙肝病毒復(fù)制的“催化劑”就是乙肝病毒DNA聚合酶。沒(méi)有這種聚合酶的作用，乙肝病毒的復(fù)制就會(huì)停止。
乙肝病毒的基因組（DNA）是由兩條螺旋的DNA鏈圍成的一個(gè)環(huán)形結(jié)構(gòu)。其中一條較長(zhǎng)負(fù)鏈已經(jīng)形成完整的環(huán)狀；另一條長(zhǎng)度較短的正鏈，呈半環(huán)狀。在感染肝細(xì)胞之后，這條半環(huán)狀的DNA鏈就會(huì)以負(fù)鏈為模板，在催化劑——乙肝病毒DNA聚合酶的作用下延長(zhǎng)，最終形成完整的環(huán)狀。這時(shí)的乙肝病毒基因組就形成了一個(gè)完全環(huán)狀的雙股DNA.我們把這種DNA稱作共價(jià)閉合環(huán)狀DNA（即cccDNA），可以把它看成是病毒復(fù)制的原始模板。模板形成后，病毒基因會(huì)以其中的一條cccDNA為模板，利用肝細(xì)胞基因中的酶和DNA聚合酶的“催化”，一段基因又一段基因地復(fù)制，形成負(fù)鏈和正鏈。最后再裝配在一起形成新的乙肝病毒DNA顆粒。
這種cccDNA是乙肝病毒復(fù)制中重要的中間產(chǎn)物，一旦它在肝細(xì)胞核內(nèi)形成，就具有高度的穩(wěn)定性，可長(zhǎng)期存在于肝細(xì)胞內(nèi)，不但起著剛才所說(shuō)的“模板”作用，而且還像深深扎根在泥土里的野草一樣很難完全清除。不論用什么抗病毒藥物，不論細(xì)胞內(nèi)的DNA受到多大的抑制，也不論用藥的時(shí)間有多久，都很難清除這種cccDNA。只要肝細(xì)胞內(nèi)有很少量的cccDNA，當(dāng)停藥后，核內(nèi)的cccDNA又可以再次成為病毒復(fù)制的“模型”，繼續(xù)復(fù)制乙肝病毒的DNA，這也是乙肝很難根治的原因。
“乙肝兩對(duì)半”檢測(cè)的其實(shí)并非乙肝病毒的傳染物質(zhì)和致病物（換句話說(shuō)，不是活的乙肝病毒），所以檢查“乙肝兩對(duì)半”只能反映一個(gè)人是否感染過(guò)乙肝，卻不能直接深入地揭示乙肝病毒在人體內(nèi)的復(fù)制和致病情況，也就不能更好地指導(dǎo)臨床用藥和制訂治療方案。為了尋找到一個(gè)正確合理的病毒量化指標(biāo)，專家們經(jīng)過(guò)多年研究，找到了一個(gè)有效的辦法——乙肝病毒DNA定量試驗(yàn)。這種試驗(yàn)可以反映患者血中活的病毒量，有助于了解乙肝病毒在患者體內(nèi)的消長(zhǎng)。乙肝病毒DNA是含有遺傳信息的物質(zhì)，它是復(fù)制子代乙肝病毒的基礎(chǔ)。因此了解了乙肝病毒DNA在患者體內(nèi)的消長(zhǎng)情況，就間接地弄清了乙肝病毒的復(fù)制情況。
