疑問(wèn)：乙型肝炎的病情是如何發(fā)展演變的？
解答：人體感染HBV后是否發(fā)病及如何演變，在很大程度上取決于感染時(shí)間。我國(guó)大部分（約80%）感染者始于嬰幼兒期，其病程可長(zhǎng)達(dá)數(shù)十年之久。
人類(lèi)可以在嬰幼兒期或青少年和成年期感染乙肝病毒。在嬰幼兒時(shí)期感染乙肝病毒，乙肝的疾病進(jìn)程一般可人為地劃分為4個(gè)期，即免疫耐受期、免疫清除期、非活動(dòng)或低（非）復(fù)制期和再活動(dòng)期。
免疫耐受期：由于嬰幼兒時(shí)期人體免疫功能沒(méi)有完全發(fā)育，他們感染乙肝病毒后，機(jī)體與乙肝病毒處于“和平共處”階段，此時(shí)期被感染者的血液中乙肝病毒表面抗原和e抗原陽(yáng)性，乙肝病毒水平較高，但血清丙氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶水平正常，肝臟組織學(xué)沒(méi)有明顯的病變，被感染者也沒(méi)有任何不適。此時(shí)期可維持?jǐn)?shù)年甚至數(shù)十年，臨床上稱為乙肝病毒攜帶狀態(tài)，此時(shí)期不需要進(jìn)行抗病毒治療。
免疫清除期：到了20～30歲時(shí)，機(jī)體免疫功能發(fā)育完全，開(kāi)始清除肝細(xì)胞中的乙肝病毒，此時(shí)期血液中乙肝病毒水平較免疫耐受期有所降低，丙氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶水平持續(xù)或間歇升高，肝臟有中度或嚴(yán)重炎癥壞死，肝纖維化可快速進(jìn)展，部分患者可發(fā)展為肝硬化或肝衰竭。臨床上稱為e抗原陽(yáng)性的慢性乙肝，此時(shí)期應(yīng)進(jìn)行抗病毒治療。
非活動(dòng)或低（非）復(fù)制期：當(dāng)機(jī)體的免疫力超過(guò)乙肝病毒時(shí)，乙肝病毒被機(jī)體免疫控制，此時(shí)期血液中e抗原轉(zhuǎn)陰，e抗體轉(zhuǎn)陽(yáng)，乙肝病毒持續(xù)檢測(cè)不到，丙氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶水平正常，肝臟無(wú)炎癥或僅有輕度炎癥。由于機(jī)體自發(fā)的免疫控制（不是通過(guò)抗病毒治療）使e抗原轉(zhuǎn)為陰性，e抗體轉(zhuǎn)為陽(yáng)性的年發(fā)生率為2%～15%，其中年齡小于40歲、丙氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶水平較高，以及感染乙肝病毒A和B基因型者發(fā)生率較高。在一些乙肝病毒持續(xù)檢測(cè)不到數(shù)年的病人，自發(fā)性乙肝病毒表面抗原轉(zhuǎn)為陰性，且表面抗體轉(zhuǎn)為陽(yáng)性的發(fā)生率為1%～3%/年。臨床上稱為非活動(dòng)或低（非）復(fù)制狀態(tài)，此時(shí)期也不需要抗病毒治療。
再活動(dòng)期：部分處于非活動(dòng)期或低（非）復(fù)制期的病人，可能出現(xiàn)1次或數(shù)次的肝炎發(fā)作，多數(shù)表現(xiàn)為e抗原陰性、e抗體陽(yáng)性，乙肝病毒復(fù)制活躍，血液中乙肝病毒水平升高，丙氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶水平持續(xù)或反復(fù)異常。這些病人如果不進(jìn)行抗病毒治療，可進(jìn)展為肝纖維化、肝硬化和肝癌。臨床上稱為e抗原陰性的慢性乙肝，此時(shí)期應(yīng)進(jìn)行抗病毒治療。
乙肝處于免疫耐受期患者只有很輕或沒(méi)有肝纖維化進(jìn)展，而免疫清除期是肝炎慢性化和向肝硬化進(jìn)展的高發(fā)時(shí)期。持續(xù)高病毒水平與肝硬化累計(jì)發(fā)生率相關(guān)。此外，乙肝病毒C基因型感染者較易慢性化。
并不是所有感染乙肝病毒者都會(huì)經(jīng)過(guò)以上4個(gè)期。新生兒時(shí)期感染乙肝病毒，僅少數(shù)（約5%）可自發(fā)清除病毒，而多數(shù)有較長(zhǎng)的免疫耐受期，然后進(jìn)入免疫清除期；但青少年和成年時(shí)期感染乙肝病毒，多無(wú)免疫耐受期，而直接進(jìn)入免疫清除期，他們中的大部分（90%～95%）可自發(fā)清除病毒，少數(shù)（5%～10%）可發(fā)展為HBeAg陽(yáng)性慢性乙肝。
目前80%的慢性乙肝都有嬰幼兒感染史。剛出生的嬰兒身體處于免疫耐受期，感染乙肝病毒后免疫系統(tǒng)無(wú)法識(shí)別，病毒會(huì)在體內(nèi)長(zhǎng)期潛伏，從而成為慢性乙肝病毒攜帶者。有研究表明，胎兒、新生兒感染了乙肝病毒，90%～95%會(huì)成為慢性病毒攜帶者；兒童期感染乙肝病毒后，20%會(huì)成為慢性病毒攜帶者；成人感染乙肝病毒后，只有3%～6%會(huì)發(fā)展為慢性病毒攜帶狀態(tài)。
患者如果體質(zhì)較差，機(jī)體的免疫能力不足，或者免疫系統(tǒng)不健全，在感染乙肝病毒時(shí)無(wú)法及時(shí)將病毒清除，體內(nèi)免疫反應(yīng)處于與病毒長(zhǎng)期抗?fàn)帬顟B(tài)，就會(huì)發(fā)展成慢性乙肝。
酒精性肝炎或者脂肪肝、血吸蟲(chóng)病、瘧疾、結(jié)核病等，肝臟已經(jīng)有一定程度的受損，此時(shí)再感染乙肝病毒后，不僅容易發(fā)展成慢性肝炎，而且預(yù)后較差，不易治療。
