阿德福韋酯治療慢性乙肝

    阿德福韋二匹伏酯(阿德福韋酯)是阿德福韋的前體,對乙型肝炎病毒(主要針對乙肝病毒HBV)具有較強(qiáng)的抗病毒活性。阿德福韋酯10mg/日治療48周,對HBeAg陽性(乙肝“大三陽”)或陰性(乙肝“小三陽”)的慢性乙肝患者均有效。近來發(fā)現(xiàn),使用阿德福韋酯治療HBeAg陰性的慢性乙肝患者3年,其療效仍可維持。該藥可有效治療乙肝病毒引起的代償或失代償性慢性肝病,并對肝移植前后出現(xiàn)拉米夫定耐藥的患者同樣有效,治療乙肝的適應(yīng)證范圍比干擾素和拉米夫定都要廣泛。即使在長達(dá)3年的長期治療中,阿德福韋酯也具有良好的耐受性和安全性,出現(xiàn)病毒的耐藥率低。以上特點使阿德福韋酯成為目前治療慢性乙肝病毒感染的重要藥物,并是慢性乙肝相關(guān)病患者長期維持治療的較為理想的選擇。
  
  阿德福韋酯的耐藥突變發(fā)生率非常低,在所有接受阿德福韋酯治療的慢性乙肝病毒感染者中,耐藥突變的累計發(fā)生率在48周為0%、96周為16%~3%、144周后為39%,若只計算HBeAg陰性的慢性乙肝患者,其耐藥突變發(fā)生率在144周后為59%。
  
  臨床療效:在多項針對不同類型慢性乙肝患者的隨機(jī)、雙盲或開放性研究中,評估了阿德福韋酯單用或其他治療藥物的臨床療效。研究中多采用阿德福韋酯10mg,每日1次給藥,最為合適,不良反應(yīng)較少,療效顯著,如果劑量過大,30mg/日,帶來的治療效應(yīng)并未進(jìn)一步提高,但出現(xiàn)腎損害的危險卻增加了,故治療慢性乙肝的推薦和批準(zhǔn)劑量為10mg/次,1次/日。阿德福韋酯具有良好的耐受性和安全性。現(xiàn)已證實,采用目前的推薦劑量(10mg/日)即使治療3年,其產(chǎn)生腎毒性的危險性也很低。
  
  適應(yīng)證:無論是乙肝“大三陽”還是乙肝“小三陽”,只要乙肝病毒DNA陽性,血清轉(zhuǎn)氨酶水平升高,阿德福韋酯即可作為一線藥物使用,相當(dāng)一部分長期服用拉米夫定治療乙肝,出現(xiàn)了病毒變異和耐藥,病情反復(fù)的患者,適合使用阿德福韋酯替換治療。如果患者肝功能正常,但是肝穿組織學(xué)檢查提示肝臟組織仍有明顯炎癥者,也可以使用阿德福韋酯。阿德福韋酯還可用于代償期或失代償期的肝硬化患者(乙肝病毒復(fù)制指標(biāo)陽性)的抗病毒治療。乙肝病毒感染的肝移植患者也可使用阿德福韋酯進(jìn)行預(yù)防再感染治療。
  
  阿德福韋酯的研發(fā)成功為廣大乙肝患者提供了一個治療乙肝病毒感染的重要藥物??诜⒌赂mf酯10mg/日,可以安全、有效治療各型慢性乙肝患者,且耐受性好。目前也已證實,阿德福韋酯對乙肝病毒野生株、前C區(qū)變異株、拉米夫定耐藥株,以及各種基因型的乙肝病毒感染均有效。鑒于目前可供選擇的所有抗病毒藥物(包括α干擾素、拉米夫定和阿德福韋酯)只能使少部分慢性乙肝患者在停藥后獲得持久療效,絕大多數(shù)(70%~80%或以上)患者最終都需要采用具有良好耐受性及安全性的抗病毒藥物進(jìn)行長期維持緩解,并預(yù)防肝纖維化加重。雖然拉米夫定安全、有效、耐受性好且價格相對低廉,但因其耐藥發(fā)生率逐年增加,進(jìn)而出現(xiàn)病毒血濃度增高、生化指標(biāo)反跳,并最終使肝臟組織學(xué)受到不良影響,而使其長期療效受限。另一方面,阿德福韋酯的價格和拉米夫定相差不多,但它同樣具有更加良好的安全性和耐受性,治療后能獲得長期的病毒抑制、維持生化指標(biāo)正常和肝臟組織學(xué)改善、加上病毒耐藥出現(xiàn)晚且發(fā)生率低(如HBeAg陰性患者中所見),使得阿德福韋酯成為治療乙肝病毒感染的重要藥物,是慢性乙肝相關(guān)肝病長期治療的一個很好選擇。
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