乙肝抗病毒治療需要長期進(jìn)行

    目前我國乙肝抗病毒治療的經(jīng)驗(yàn)主要來自干擾素和拉米夫定。干擾素的療程比較確定,在獲得有效應(yīng)答的情況下,一個療程需要半年至1年,如果日后肝功能穩(wěn)定,應(yīng)答持久,可以獲得長期效益;如果病情不穩(wěn)定,可以考慮再次使用。拉米夫定的療程須視患者的應(yīng)答情況而做調(diào)整,一旦選擇使用拉米夫定治療,必須做好長期使用、不能擅自停藥的思想準(zhǔn)備。關(guān)于干擾素,除剛剛上市的長效干擾素(聚乙二醇化干擾素)還有待積累臨床數(shù)據(jù)外,其療程、療效以及不良反應(yīng)基本闡明。拉米夫定則仍留有較多的爭議和探討余地,拉米夫定的優(yōu)勢是患者的治療應(yīng)答率高,完全無應(yīng)答的患者比例較低,但未達(dá)到血清轉(zhuǎn)換的患者在終止拉米夫定治療后有較高的復(fù)發(fā)率。因此,除了那些已經(jīng)出現(xiàn)乙肝“大三陽”轉(zhuǎn)為乙肝“小三陽”,并且乙肝病毒DNA持續(xù)陰性1年以上時間的患者,可以考慮停止治療外,其他患者都需要長期連續(xù)應(yīng)用拉米夫定治療持續(xù)抑制病毒復(fù)制,即便是使用過程中,出現(xiàn)病毒變異和耐藥情況,也不能擅自停藥,可以聯(lián)合或由其他有效抗病毒藥物替代。
  
  當(dāng)前抗病毒治療公認(rèn)的治療終點(diǎn)是乙肝“大三陽”患者治療6個月后,在兩次測量下均出現(xiàn)了乙肝病毒e抗原和e抗體轉(zhuǎn)換,并且乙肝病毒DNA持續(xù)陰性,而對于HBeAg陰性(乙肝“小三陽”)合并乙肝病毒DNA陽性患者的治療終點(diǎn)尚不明確,一般主張這些患者的療程應(yīng)該在3年之上。
  
  但對于未達(dá)到治療終點(diǎn)的病人的停藥時機(jī)選擇仍存在諸多爭議。2003年亞太乙肝治療共識認(rèn)為,對于那些服用拉米夫定一年后HBeAg仍陽性的病人,需根據(jù)病人的臨床及病毒學(xué)反應(yīng)和疾病的嚴(yán)重程度做個體化分析后才決定停藥或繼續(xù)治療。對于HBeAg陰性的病人,還無法確定理想的療程,需根據(jù)病人的臨床應(yīng)答和肝病的嚴(yán)重程度來決定治療終點(diǎn)。美國肝病學(xué)會則基于近年來的臨床研究數(shù)據(jù),在2004年剛剛頒布的乙肝治療共識中首次提到了長期抗病毒治療,特別是在失代償或移植后病人中,應(yīng)該堅(jiān)持長期抗病毒治療。
  
  由此可見,抗病毒治療的療程,特別是核苷類治療的療程確實(shí)是一個難以下定論的問題,迄今為止,諸多肝病學(xué)術(shù)權(quán)威機(jī)構(gòu)對此并未發(fā)表和頒布統(tǒng)一的意見,要求一切由臨床醫(yī)生根據(jù)具體情況來權(quán)衡抉擇,這實(shí)際加大了用藥的隨意性和風(fēng)險性。這也從另一方面反應(yīng)了長期抗病毒治療肯定存在優(yōu)勢,也有難以回避的問題。我國1999年正式批準(zhǔn)拉米夫定上市,迄今為止,大約有20萬的乙肝患者使用了拉米夫定,目前面臨的實(shí)際情況就是何時能夠停藥的問題,這既包括療效好的患者,也包括了那些療效不理想的患者,無論誰停藥,都有可能發(fā)生病情反彈,在沒有更好的抗病毒上市前,正在服用拉米夫定治療乙肝的患者最好不要擅自停藥。
  
  隨著臨床研究的深入進(jìn)行,核苷類似物長期治療的療效以及面臨的問題也漸為清晰。在乙肝病毒e抗原陽性慢性乙肝患者中,全球多中心試驗(yàn)顯示拉米夫定長期治療(3年以上)能顯著增加e抗原血清轉(zhuǎn)陰率,維持肝功能的長期穩(wěn)定。即將上市的核苷類似物阿德福韋,對于服用拉米夫定引起乙肝病毒變異的突變株依然有效,但是阿德福韋一旦使用,依然是不能隨意停藥,停藥后引起的后果也可能相當(dāng)嚴(yán)重。
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