于某，15年前在一次偶然的查體時(shí)，發(fā)現(xiàn)乙肝表面抗原(俗稱(chēng)“澳抗”)為陽(yáng)性，但當(dāng)時(shí)自我感覺(jué)并無(wú)不適，肝功檢查也都正常，醫(yī)生診斷為“健康帶菌者”，暫時(shí)可以不用治療，但是于某總覺(jué)得心中不安，不治哪行，聽(tīng)說(shuō)這病時(shí)間長(zhǎng)了，就會(huì)發(fā)展成肝硬化，還是抓緊時(shí)間治療為好，打那以后，于某只要聽(tīng)說(shuō)什么地方有“好藥”、什么時(shí)候又出了“新藥”，都不惜代價(jià)去嘗試一番，他先后使用過(guò)乙肝免疫核糖核酸、白介素2、聚肌胞、膦甲酸、阿昔洛韋、干擾素、胸腺?lài)姸?、胸腺素等西藥，服用的各種中藥更是不計(jì)其數(shù)，已經(jīng)花去人民幣30多萬(wàn)元，但是病情一點(diǎn)也沒(méi)有好轉(zhuǎn)，反而越來(lái)越重，現(xiàn)在已是肝硬化晚期合并有大量腹水，住進(jìn)了醫(yī)院，聽(tīng)說(shuō)最近又出了一種叫“拉米夫定”的新藥，于某又心動(dòng)起來(lái)，想再試試看，于某用藥的歷史幾乎就是近年乙肝藥物的發(fā)展史，他是這些藥物的歷史見(jiàn)證人，也是這些藥物的“試驗(yàn)品”，伴隨著這些藥物的興衰，他的病情卻在逐漸惡化，從一個(gè)病毒攜帶者演變成晚期肝硬化，到底是怎么回事?難道這些藥物有什么問(wèn)題嗎?其實(shí)藥物本身沒(méi)有什么過(guò)錯(cuò)，只是患者治病心切，誤以為新藥就一定是好藥，不管其是否適合于自己使用，就盲目使用起來(lái)。新藥不等于好藥，患者不能片面追求乙肝“新特”藥物，以下簡(jiǎn)要闡述其原因：
1新藥的來(lái)龍去脈
(1)進(jìn)口藥物主要包括抗病毒藥物和免疫增強(qiáng)劑兩大類(lèi)，抗病毒藥物包括核苷類(lèi)、非核苷類(lèi)和蛋白酶抑制劑3類(lèi)，其抗病毒效應(yīng)具有廣譜、非特異性、副作用較大等特點(diǎn)，這類(lèi)藥物通過(guò)鏈終止、抑制病毒DNA聚合酶、抑制病毒反轉(zhuǎn)錄酶等方式起到抗病毒作用，對(duì)于皰疹病毒、流感病毒、腺病毒、腸病毒等病毒種類(lèi)都有抑制或直接滅活作用，在實(shí)驗(yàn)和臨床研究中，偶然發(fā)現(xiàn)其中一些抗病毒藥物對(duì)于乙肝病毒有抑制作用，部分藥物經(jīng)過(guò)臨床初步驗(yàn)證后，在國(guó)外小規(guī)模投放市場(chǎng)觀察，如阿糖腺苷、阿昔洛韋苷、泛昔洛韋、拉米夫定、膦甲酸等，這些藥物在國(guó)外使用初期，一般都有較為明顯的抗乙肝病毒作用，諸多資料、文獻(xiàn)報(bào)道，科研論文提示療效相當(dāng)顯著，我國(guó)通過(guò)藥檢局批準(zhǔn)合法進(jìn)口，雖然價(jià)格昂貴，但是由于我國(guó)乙肝患者眾多，治療迫在眉睫，也步國(guó)外后塵，投放市場(chǎng)，但是用過(guò)一段時(shí)間后，發(fā)現(xiàn)有些療效有限，且副作用較大(骨髓抑制、腎毒性、神經(jīng)毒性等)，國(guó)外逐漸開(kāi)始淘汰或禁用于乙肝治療，我國(guó)雖無(wú)禁令，但部分藥物現(xiàn)也基本不用了。另一類(lèi)是免疫調(diào)節(jié)劑，主要是通過(guò)增強(qiáng)、促進(jìn)和調(diào)節(jié)機(jī)體免疫功能起到抗病毒作用，包括干擾素、干擾素誘導(dǎo)劑(聚肌胞、白細(xì)胞介素2、胸腺素、免疫核糖核酸、轉(zhuǎn)移因子植物多糖、左旋咪唑等)，這些藥物也非治療乙肝專(zhuān)用，所有機(jī)體免疫功能低下者或是腫瘤患者都可以使用，并無(wú)直接殺滅或清除乙肝病毒的作用，因此，治療中也只是一種輔助手段而已。上述諸多藥物一般都是隆重登場(chǎng)，在臨床治療上火上幾把，到最后幾乎所有的權(quán)威資料得出一致的看法：療效尚難以令人滿(mǎn)意。雖無(wú)禁令，可是事到如今，有些藥物的確快要銷(xiāo)聲匿跡了。
(2)眾多的中藥制劑。與西藥相比，中藥制劑研制周期短、投放市場(chǎng)快，中藥制劑來(lái)源于在臨床廣泛使用的、無(wú)窮無(wú)盡的單味中藥或辨證復(fù)方，但能夠成為新藥，獲得批號(hào)，投放市場(chǎng)，尚需許多過(guò)程，包括一二期臨床要求的完整病歷統(tǒng)計(jì)、藥理、藥化、藥效、毒理、動(dòng)物實(shí)驗(yàn)等詳細(xì)材料，過(guò)五關(guān)、斬六將后方能脫穎而出，獲得批號(hào)的藥物有地方和中央兩種，如吉衛(wèi)藥準(zhǔn)字(某年)第幾號(hào)，表示由吉林省衛(wèi)生部門(mén)批準(zhǔn)的藥物；衛(wèi)藥準(zhǔn)字、國(guó)藥準(zhǔn)字等表示由國(guó)家衛(wèi)生部批準(zhǔn)。即便是這樣，每年都會(huì)有許多乙肝中藥制劑獲得批準(zhǔn)文號(hào)，進(jìn)入市場(chǎng)。這些藥物和西藥相比，幾乎沒(méi)有副作用，但是都不能算作是特效藥物，多為治療乙肝的輔助性藥物。有一定效果但又解決不了根本問(wèn)題——徹底清除乙肝病毒，因此這些中藥制劑想要站穩(wěn)市場(chǎng)，只好加大廣告力度以及其他促銷(xiāo)手段，這些工作做得好的，用量就大一些，反之用者就少，有的新藥獲得批準(zhǔn)問(wèn)世才沒(méi)幾年，現(xiàn)在就已極少聽(tīng)說(shuō)了。
2新藥仍然帶有試驗(yàn)性質(zhì)進(jìn)口藥物獲得批準(zhǔn)投放國(guó)內(nèi)市場(chǎng)，或是中藥制劑獲得批號(hào)進(jìn)入臨床合法使用，都不意味著它們就是治療乙肝的“新特”藥物，療效有待大樣本數(shù)的進(jìn)一步驗(yàn)證，遠(yuǎn)期療效有待觀察，毒副作用有待進(jìn)一步考察，剛一投放市場(chǎng)的藥物有時(shí)只進(jìn)行了Ⅱ期臨床的數(shù)十例完整病例的觀察，很難說(shuō)大樣本數(shù)的結(jié)果會(huì)怎樣，根據(jù)新藥的有關(guān)規(guī)定，成熟的新藥還需進(jìn)行Ⅲ期及Ⅳ期的臨床試驗(yàn)，只有經(jīng)過(guò)Ⅳ期大樣本的臨床研究后，才能最終認(rèn)定新藥的優(yōu)劣。一些進(jìn)口抗病毒藥物長(zhǎng)期觀察，用于治療我國(guó)乙肝患者，療效不佳，抑或毒副作用太大，現(xiàn)已基本淘汰。國(guó)產(chǎn)藥物也是如此，上百種的各種中藥制劑，臨床實(shí)踐中證實(shí)療效確實(shí)顯著的也并不多見(jiàn)，一些藥物逐漸自然淘汰，臨床實(shí)踐成為檢驗(yàn)這些藥物實(shí)際療效的惟一標(biāo)準(zhǔn)。無(wú)論是西藥還是中藥，獲得準(zhǔn)字號(hào)，投放市場(chǎng)，經(jīng)過(guò)一段時(shí)期考察后，發(fā)現(xiàn)存在諸多問(wèn)題，而最終被迫停用、禁用者，不在少數(shù)，因此，每一個(gè)積極嘗試使用新藥者，都會(huì)是這種新藥的“實(shí)驗(yàn)品”，為嚴(yán)格觀察新藥的長(zhǎng)期療效和毒副作用，受試者應(yīng)建立完整的資料檔案，以供日后綜合評(píng)定和判斷新藥的優(yōu)劣。
3新藥有其嚴(yán)格的適應(yīng)證任何一種新藥都有其嚴(yán)格適應(yīng)證，患者病情符合適應(yīng)證，用則有效，反之不僅是白花錢(qián)，有可能帶來(lái)許多負(fù)面作用，從目前實(shí)際情況看，我國(guó)治療乙肝的確存在“趕潮”現(xiàn)象，一個(gè)新藥一旦問(wèn)世，加之宣傳力度較大，患者往往一哄而上，紛紛踴躍嘗試，由于種種原因，醫(yī)院、醫(yī)生也很難把好合理用藥這一關(guān)，待患者用了一陣后，發(fā)現(xiàn)療效不佳，失望之時(shí)，可能又有新的藥物投放市場(chǎng)，患者再次燃起希望，在一次次希望和失望交替之后，病情也逐漸惡化。乙肝用藥必須要嚴(yán)格按照其適應(yīng)證進(jìn)行，例如西藥干擾素，最佳適應(yīng)證是治療前轉(zhuǎn)氨酶水平較高(超過(guò)正常值2～5倍）、病程短、非家族性傳播、無(wú)肝硬化存在者，而實(shí)際上不少的病毒攜帶者、甚至于活動(dòng)性肝硬化患者都在使用，這樣很難確保療效。中藥制劑也是如此，每一種中藥制劑都有其功能與主治，一種中藥適合于某一個(gè)或幾個(gè)中醫(yī)辨證分型，符合這些辨證分型者，用之有效，反之無(wú)效或有害，如草仙乙肝膠囊適合于濕邪困脾、肝膽濕熱證型，符合這兩種情況的患者可用，其他證型，如氣滯血瘀、肝腎陰虛等，不宜使用，因此，患者若想使用新藥，也應(yīng)先去正規(guī)、權(quán)威的醫(yī)院，在有經(jīng)驗(yàn)的中、西醫(yī)師指導(dǎo)下合理使用?！ ?br />
4新藥療效非常有限即便是患者完全適合于新藥的適應(yīng)證，治療做到了對(duì)癥下藥，乙肝新藥所能起到的作用也是及其有限的。主要原因是：
(1)治療乙肝的核心問(wèn)題就是要徹底清除乙肝病毒，但是從目前情況看，無(wú)論什么新藥都沒(méi)有很好地解決這一難題，以目前較為公認(rèn)的抗病毒藥物拉米夫定、干擾素為例，其只能抑制乙肝病毒的復(fù)制，從而緩解乙肝的炎癥活動(dòng)性，對(duì)于整合后的病毒無(wú)作用，對(duì)于乙肝病毒核心成分超螺旋共價(jià)閉合環(huán)脫氧核糖核酸(cccDNA)也無(wú)作用，故停藥后cccDNA又重新成為病毒復(fù)制的模板，乙肝病毒又會(huì)活躍復(fù)制起來(lái)，靠藥物長(zhǎng)期抑制病毒復(fù)制，只是一個(gè)權(quán)宜之計(jì)，短期管用，不能停藥。
(2)乙肝患者如果完全符合某種抗病毒新藥的適應(yīng)證，使用1個(gè)完整療程后，獲得完全效應(yīng)的幾率也只有30％～40％，其余病例也只能獲得部分效應(yīng)，還有相當(dāng)一部分沒(méi)有任何積極效應(yīng)。獲得完全效應(yīng)或部分效應(yīng)后，并非可以長(zhǎng)久穩(wěn)定，病情有可能復(fù)發(fā)。
(3)我國(guó)乙肝患者有其自身的特點(diǎn)，這些特點(diǎn)決定了，用于治療洋人有效的藥物，治療我國(guó)乙肝患者，可能就沒(méi)有什么效果，我國(guó)乙肝患者多來(lái)自于家族性的垂直傳播，嬰幼兒期感染者也相當(dāng)眾多，從小就感染病毒，機(jī)體免疫系統(tǒng)、免疫識(shí)別能力都不成熟，一旦感染病毒極易產(chǎn)生免疫耐受及基因整合現(xiàn)象；另外，我國(guó)乙肝患者乙肝病毒基因變異的情況也極為普遍，上述一些難題的最終解決，尚需時(shí)日。
(4）中藥以及其制劑雖多，在治療乙肝方面，取得不少的成果。如降酶、降黃、免疫調(diào)節(jié)、抗肝纖維化等，但是這些治療都是輔助性的、并非決定性的，可以說(shuō)“治標(biāo)”有法，但是如果把治療目標(biāo)定在徹底清除乙肝病毒這一“治本”要求上，中藥制劑尚無(wú)突破。
5新藥試用的同時(shí)可帶來(lái)許多新的問(wèn)題
(1)不良反應(yīng)。使用干擾素后的不良反應(yīng)較多，例如發(fā)熱、疲乏、疼痛、脫發(fā)、精神癥狀、骨髓抑制；白細(xì)胞、血小板降低；誘發(fā)甲狀腺功能亢進(jìn)；誘發(fā)或加重糖尿?。徽T發(fā)自身免疫現(xiàn)象等。
(2)療程遙遙無(wú)期。由于目前各種有效的新藥對(duì)于乙肝病毒僅能起到抑制作用，用藥期間，病毒遭受強(qiáng)烈的抑制，但是并非被消滅，一旦停藥，即可故態(tài)萌發(fā)，使治療前功盡棄。
(3)病毒變異。使用干擾素和拉米夫定均可引起乙肝病毒變異，尤其是使用拉米夫定后，產(chǎn)生的YMDD變異，比較常見(jiàn)，病毒變異株的出現(xiàn)有可能加重病情或使治療效果明顯降低。
(4)停藥后，病情突然加劇甚至于惡化。使用拉米夫定停藥后，出現(xiàn)的肝功波動(dòng)，甚至于惡化，越來(lái)越受到關(guān)注，乃至于出現(xiàn)了“拉米夫定撤藥后肝炎”這樣一個(gè)新型肝炎專(zhuān)業(yè)術(shù)語(yǔ)，使用拉米夫定獲得顯效（乙肝病毒e抗原消失，肝功復(fù)常等)，停藥后7%～19％的病例病情會(huì)加劇，甚至進(jìn)入失代償。
6新藥昂貴的價(jià)格讓絕大多數(shù)百姓望而卻步幾乎所有的中西新藥價(jià)格都十分昂貴，推廣使用是比較困難的，使用新藥幾乎成為少數(shù)人的“專(zhuān)利”，多數(shù)人無(wú)力承擔(dān)或是只能“淺嘗輒止”，例如目前比較時(shí)興的抗病毒藥物聯(lián)合免疫調(diào)節(jié)劑的治療方法，干擾素或拉米夫定聯(lián)合轉(zhuǎn)移因子或胸腺素，1個(gè)完整療程需要數(shù)萬(wàn)元人民幣，這些投入也只能保證少數(shù)患者取得完全效應(yīng)，多數(shù)患者可能沒(méi)有明顯效果，即便是取得效果的患者，也很可能來(lái)年病情再次反復(fù)，這樣又被迫再用1個(gè)療程，這樣循環(huán)往復(fù)用藥，誰(shuí)受得了，對(duì)于乙肝這種尚無(wú)根治辦法的疾病，用藥可能是長(zhǎng)期的任務(wù)，這就意味著投資也是長(zhǎng)期的，不會(huì)是一勞永逸的，因此，乙肝患者用藥不能追趕時(shí)髦，而應(yīng)精打細(xì)算，把錢(qián)用在刀刃上。
7.千萬(wàn)要冷靜對(duì)待“廣告新藥”某些患者使用新藥往往是被許多出現(xiàn)在媒體中的廣告宣傳所誘導(dǎo)，輕信其言，盲目使用的。乙肝患者千萬(wàn)不能輕信其宣傳，追求這種時(shí)髦，治病只有一個(gè)場(chǎng)所，那就是國(guó)家的正規(guī)醫(yī)院。
多少新藥在其問(wèn)世的時(shí)候，都是轟動(dòng)一時(shí)，都被說(shuō)成是新特藥物，冠以“攻克”、“克星”“突破”等字眼，讓乙肝患者抱以厚望，但最終的結(jié)果卻總是令某些患者失望，新藥這一批隆重上市，另一批卻偃旗息鼓，悄然消失；患者乘興而來(lái)，敗興而歸，錢(qián)是花出去了，病卻沒(méi)有看好。所以治療乙肝，千萬(wàn)不能追趕時(shí)髦，新藥并不等于就是好藥，治療原則是“三分治，七分養(yǎng)”，就是說(shuō)把調(diào)養(yǎng)放在首位，用藥放在次席。調(diào)養(yǎng)包括：心理調(diào)控、飲食治療、休閑鍛煉、情趣培養(yǎng)、勞逸結(jié)合等。用藥應(yīng)該少而精、價(jià)廉而物美，用藥即要有效，還要安全，具體如何治療，應(yīng)在權(quán)威醫(yī)院、正規(guī)醫(yī)院的醫(yī)生指導(dǎo)下進(jìn)行。
