乙肝抗病毒治療緣何半途而廢

    慢性乙肝需要長期治療,治療的首要目標是:清除或永久性抑制乙肝病毒,阻止疾病向肝硬化、肝癌進展。因此,抗病毒是乙肝治療的核心和關(guān)鍵。根據(jù)中華醫(yī)學(xué)會肝病專業(yè)委員會進行的全國范圍的一項調(diào)查顯示,只有18%的符合抗病毒治療的乙肝患者進行了抗病毒治療。而在18%接受抗病毒治療的乙肝患者之中又能有多少患者能夠善始善終,將抗病毒治療進行到底呢?我們隨機調(diào)查了我院門診和病房的236名曾經(jīng)進行過抗病毒治療的乙肝患者,調(diào)查結(jié)果令我們大為震驚:其中只有99人認真堅持了一個完整療程的抗病毒治療,約占抗病毒治療患者的42%,也就是說一多半進行抗病毒治療的乙肝患者都沒有將抗病毒治療進行到底,抗病毒治療最終半途而廢,是什么原因?qū)е潞貌蝗菀走x擇了正確的治療方案的乙肝患者,最終不能善始善終呢?
  
  1患者擅做主張,終止治療 患者自行停止服用核苷類抗病毒藥物(拉米夫定、阿德福韋等)是最常見的一類現(xiàn)象,由于核苷類抗病毒藥物使用療程漫長,使用過程中身體沒有明顯不適,抑制病毒速度較快,見效快,這樣患者容易麻痹大意,容易自行停藥,一旦停藥,1個月后病情可能再次反彈,招來麻煩。有的患者這山望著那山高,一會兒用這個藥,一會兒又用那個藥,正在使用拉米夫定治療過程中,聽說出了更好的新藥阿德福韋和恩替卡韋,急忙又換成這些新藥,沒過多久又聽說長效干擾素不錯,又換成長效干擾素,來回折騰,難有固定的方案;有的患者六神無主,疑慮重重,聽說自己正在使用的這種抗病毒藥物有這樣或那樣的缺陷,就想換成別的藥物;有的患者勉勉強強同意進行抗病毒治療,但是心中總感覺不踏實,只要稍有風吹草動,就會停止治療,例如旁人的“指點”;自身不良感覺等?;颊叩囊缽哪芰κ钦麄€抗病毒治療方案實施的決定性因素,如果患者不能認真履行治療方案,治療就會前功盡棄。
  
  2藥物帶來的不良反應(yīng)難以克服,不得不終止治療
  
  (1)使用干擾素可能會出現(xiàn)嚴重的流感樣癥候群:表現(xiàn)為發(fā)熱、寒戰(zhàn)、頭痛、肌肉酸痛和乏力等,如果服用解熱鎮(zhèn)痛藥,難以減輕流感樣癥狀,治療被迫終止。
  
  (2)干擾素具有骨髓抑制作用:有的患者出現(xiàn)為外周血白細胞(中性粒細胞)和血小板減少。如中性粒細胞絕對計數(shù)≤0.75×109/L,血小板<30×109/L,則應(yīng)停藥。
  
  (3)使用抗病毒藥物時出現(xiàn)精神異常:如抑郁、妄想癥、重度焦慮等精神病癥狀,應(yīng)及時停止治療。
  
  (4)抗病毒治療可能誘導(dǎo)產(chǎn)生自身抗體和自身免疫性疾病,包括抗甲狀腺抗體、抗核抗體和抗胰島素抗體升高。部分患者可出現(xiàn)甲狀腺疾病(甲狀腺功能減退或亢進)、糖尿病、血小板減少、銀屑病、白斑、類風濕關(guān)節(jié)炎和系統(tǒng)性紅斑狼瘡樣綜合征等,嚴重者須停藥。
  
  (5)其他少見的不良反應(yīng):包括腎臟損害(間質(zhì)性腎炎、腎病綜合征和急性腎衰竭等)、心血管并發(fā)癥(心律失常、缺血性心臟病和心肌病等)、視網(wǎng)膜病變、聽力下降和間質(zhì)性肺炎等,發(fā)生上述反應(yīng)時,應(yīng)停止干擾素治療。
  
  3在某些醫(yī)生干預(yù)下終止治療乙肝患者頻繁更換治療場所和醫(yī)生,由于各地、各類醫(yī)生對于抗病毒治療的意義、方法以及不良反應(yīng)的應(yīng)對措施認識不一,不同的醫(yī)生可以憑借自己的經(jīng)驗和認識,更改或終止前一任醫(yī)生的治療方案,一項正在實施中的抗病毒治療有可能因為醫(yī)生之間不同的見解而半途終止。
  
  4經(jīng)費緊張被迫終止治療不少乙肝患者在進行抗病毒之前,沒有認真考慮過經(jīng)費問題,采取了治一陣子再說的權(quán)宜辦法,治療一段時間后,后續(xù)的治療經(jīng)費缺乏,沒有經(jīng)濟能力繼續(xù)治療下去,不得不終止治療。乙肝抗病毒藥物,大多價格昂貴,1個療程下來,往往要花上1萬至數(shù)萬元,有的患者治療前沒有太在意錢的問題,治療就倉促上馬;有的患者原計劃支出的費用出現(xiàn)了意外,例如聯(lián)合治療藥物增加、檢查費用增多、病情變化額外治療費用增加等,使得治療費用出現(xiàn)赤字,不得不終止治療。
  
  5療效不佳,被迫終止治療有的患者在治療過程中不斷化驗檢查乙肝病毒指標,時間過去了幾個月,病毒指標定量檢查紋絲不動或是反倒升高了,肝功也出現(xiàn)了明顯異常,不得不停止原先的治療,改變治療方案。
  
  6病毒發(fā)生了變異,病情突變,不得不終止治療有的患者在進行抗病毒過程中,病毒發(fā)生了變異,病情突然加重,肝功惡化。例如使用拉米夫定的患者,在治療過程中可以發(fā)生P基因變異,最常見的是酪氨酸蛋氨酸天門冬氨酸天門冬氨酸(YMDD)變異,即由YMDD變異為YIDD或YVDD。隨用藥時間的延長患者發(fā)生病毒耐藥變異的比例增高(第1、2、3、4年分別為14%、38%、49%和66%),從而限制其長期應(yīng)用。部分病例在發(fā)生病毒耐藥變異后會出現(xiàn)病情加重,少數(shù)甚至發(fā)生肝功能失代償。另外,部分患者在停用本藥后,會出現(xiàn)HBV  DNA和ALT水平升高,個別患者甚至可發(fā)生肝功能失代償。又如使用干擾素進行抗病毒治療,前C區(qū)和基本核心啟動子的變異可產(chǎn)生HBeAg陰性變異株,致使病情加重,不得不終止治療。
  
  7.使用干擾素治療時,可能致使一部分失代償期肝硬化患者或自身免疫功能異常者,病情突然惡化,治療被迫終止有些患者屬于隱匿狀態(tài)的肝硬化,肝功檢測雖然沒有太大問題,但是肝臟硬化程度較高。有的患者處于以下異常狀態(tài):妊娠、精神病史(如嚴重抑郁癥)、未能控制的癲、未戒斷的酗酒及吸毒者、未經(jīng)控制的自身免疫性疾病、失代償期肝硬化、有癥狀的心臟病、治療前中性粒細胞計數(shù)<10×109/L和治療前血小板計數(shù)<50×109/L,這時使用干擾素治療有可能導(dǎo)致病情加重。干擾素治療的相對禁忌證還包括:甲狀腺疾病、視網(wǎng)膜病、銀屑病、既往抑郁癥史、未控制的糖尿病、未控制的高血壓、總膽紅素>51μmol/L特別是以間接膽紅素為主者。
  
  8.輕信廣告宣傳,棄明投暗現(xiàn)在各種乙肝廣告或變相的乙肝廣告頻繁出現(xiàn)在各種媒體中,由于廣告宣傳具有很強的煽動和欺騙性,極有可能使一部分接受正規(guī)抗病毒治療的患者放棄原有的正確治療方案,改投廣告醫(yī)院,棄明投暗,走上了錯誤的就醫(yī)道路。
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