?。ㄒ唬╊A防是根本,治療需對癥
(1)對所有新生兒實施乙肝疫苗免疫接種,尤其是在農(nóng)村地區(qū),免疫成功者至少在15年內無需復種。乙肝疫苗接種在大城市已經(jīng)基本普及,所有新生兒一律接受乙肝疫苗接種,這一措施獲得的成效已充分體現(xiàn)出來,統(tǒng)計結果表明:北京、上海等大城市兒童乙肝病毒表面抗原陽性率已降至3%以下,但是我國農(nóng)村乙肝疫苗普種情況不容樂觀,至少有一半的新生兒尚未得到及時的乙肝疫苗接種,這里面有經(jīng)濟落后、接生不正規(guī)、衛(wèi)生條件差等客觀原因。但是預防意識不強、甚至于淡漠,各級衛(wèi)生防疫部門工作尚不縝密是主要原因。只有真正做到每一個新生兒都及時接種乙肝疫苗,我國乙肝數(shù)量才會逐年下降,直至消滅。如果能夠堅決、認真落實好乙肝的計劃免疫,較為保守的預計是:30年后我國城市人口乙肝病毒表面抗原攜帶率會低于2%,農(nóng)村在2%~3%,50年后有可能在我國基本杜絕新的乙肝病例發(fā)生,實現(xiàn)這一目標,技術支持是沒有問題的,但是,是否能夠按照預期計劃實施,還有不少實際困難需克服。
(2)對所有經(jīng)化驗檢查證實未受乙肝病毒感染的人員實行乙肝疫苗接種,尤其是對高危人群選擇性疫苗接種,由于現(xiàn)在基因工程乙肝疫苗預防效果明顯,價格十分低廉,每一個公民可以先在醫(yī)院進行乙肝病毒指標檢測,如果沒有感染過乙肝病毒,最好及時接種乙肝疫苗;對于免疫缺陷的病人需強化免疫,免疫缺陷者是指器官移植者、手術接受者、長期使用免疫抑制劑者等,這些人群應該及時注射乙肝疫苗;對于意外接觸乙肝病毒者,須進行乙肝免疫球蛋白接種。
(3)“預防為主”不只體現(xiàn)在感染之前,也須貫徹到感染后不同的疾病階段,慢性乙肝病人所處的不同階段都要有相應的預防措施。對于乙肝病毒攜帶者當前尚無有效治療方法,應長期觀察、定期隨訪、按時復查,注意病變發(fā)展方向,定期復查可以明確病變是向好的方面轉化,或是向肝硬化、甚至于肝癌方向轉化。對于處于發(fā)病狀態(tài)的乙肝病人應及時予以治療,防止病變向肝硬化方向發(fā)展,慢性活動性肝炎,符合抗病毒治療適應證者,在經(jīng)濟條件許可前提下,可給予干擾素或拉米夫定抗病毒治療,對不符合抗病毒治療的患者可以先于保肝降酶降黃的輔助治療,對慢性乙肝患者應該定期全面復查,尤其是接受抗病毒治療者,有條件的醫(yī)院應多開展肝組織學檢查。對于肝硬化患者可以定期檢查胃鏡,了解靜脈曲張情況,防止上消化道出血;定期進行影像學檢查,了解是否有癌變發(fā)生;對于晚期肝硬化者,有條件時,可以進行肝移植。對于肝衰竭的治療,曾經(jīng)有過較大投入,推薦過一些用藥,但是實際效果并不理想,基于以前的經(jīng)驗教訓,應回到預防為主的策略上來,重點放在對于乙肝病毒攜帶者的管理和對各個階段乙肝病毒發(fā)展的阻斷措施上。晚期肝硬化、重型肝炎患者應該有更好的治療,但不是那些價格昂貴、療效不確切的藥物,目前大部分晚期患者仍是“人財兩空”,過高的治療費用于國于民均不利。
?。ǘ┠壳芭R床研究的策略
我國乙肝具有明顯的家族聚集性、垂直傳播和嬰幼兒時期感染形成的大量慢性病例,患者多處于免疫耐受狀態(tài)等特點,我國人口普遍對于乙肝病毒易感,一旦形成慢性感染,較易向肝硬化、甚至于肝癌演化,這涉及到我國人口的遺傳基因、免疫狀況和乙肝病毒生物特點。中醫(yī)藥治療乙肝是我國臨床醫(yī)學的特色,長期以來積累了豐富的經(jīng)驗,中藥制劑已在消炎降酶降黃、抗肝纖維化、增強免疫功能等輔助治療上取得一些成績,但是由于基礎研究工作跟不上去,徹底解決乙肝問題還為時尚早。當前臨床上使用的藥物十分龐雜,許多未經(jīng)規(guī)范及嚴格的臨床試驗,新藥的研制需要有嚴格的、科學的過程,真實性應該貫穿始終,最終鑒定需要通過法律程序和國際同行認可,采取商業(yè)手段難以獲得正確的結論。我國臨床研究做了大量的工作,一批批中藥制劑不斷涌現(xiàn),可是迄今為止尚無重要的突破,與歐美國家的基礎研究和臨床研究規(guī)范程度相比,我國存在明顯的差距,究其原因有經(jīng)濟、政策、科學水平和學風上的問題。目前我國治療乙肝臨床研究需要從以下幾個方面入手,加以解決:
(1)臨床試驗需要規(guī)范,嚴格隨機、雙盲和多中心原則實施,參與研究中心承擔的研究項目應該保密,承擔研究的單位與原設計單位不能相知相通。
(2)在研究藥物過程中,需注重其有效成分、作用的環(huán)節(jié)和機制,增加肝組織活檢的數(shù)量,結合最先進的實驗室指標,按照循證醫(yī)學要求實施。
(3)觀察病例需長期隨訪,血清標本長期保存。
(三)目前治療乙肝的策略
現(xiàn)在尚無治療乙肝的特效藥物問世,但各種乙肝藥物層出不窮,這些藥物大致可分為:抗乙肝病毒藥物、抗肝纖維化藥物、免疫調節(jié)藥物和消炎保肝輔助藥物。問題是目前較為公認的抗病毒藥物只有干擾素和拉米夫定兩種,而它們對于病毒所能起的作用是有限的,只是對于病毒的抑制而非消滅,用藥期間病毒被抑制,病毒指標可以消失,但是一旦停藥,病毒又會重新活躍復制起來;有的病例可能在用藥過程中就出現(xiàn)耐藥、病毒變異等問題;抗病毒藥物的現(xiàn)有和未來后遺的毒副作用也是要必須考慮的問題。目前抗病毒藥物實際處于“夾生飯”階段,尚不成熟,因而不應鼓勵所有病人使用。使用抗病毒藥物時務必遵循以下幾個原則:
(1)一定要嚴格掌握適應證??共《舅幬锒加衅溥m應證,符合者能用,不符合者用之非但無效,反而會導致病情加重。
(2)一旦使用,需建立檔案,治療過程須完整,不能半途而廢,資料詳實完備,以備日后總結。
(3)治療后的所有復查項目需在三級甲等以上醫(yī)院進行,最好是權威的??漆t(yī)院,這主要涉及到乙肝病毒復制指標的定量解析,小醫(yī)院或技術儀器條件差的醫(yī)院無法跟蹤隨訪。
(4)一定要根據(jù)患者的經(jīng)濟條件,對于經(jīng)濟條件差的患者,不應鼓勵使用昂貴的抗病毒藥物。現(xiàn)有的抗病毒藥物無法解決我國億萬慢性乙肝現(xiàn)癥感染者的問題,抗病毒藥物研究方向是尋找能夠抑制乙肝病毒脫氧核糖核酸和清除cccDNA、無須依賴病人自身免疫活性,且不發(fā)生耐藥性的藥物。
在目前情況下,輔助治療仍是符合國情的能夠推廣使用的現(xiàn)實方案,聯(lián)苯雙酯、甘草酸(甘利欣、強力寧、甘草甜素等)和苦參堿(苦參素)是我國特有的輔助治療藥物,值得提倡使用。免疫調整劑,如胸腺素、日達仙、轉移因子、免疫核糖核酸、白介素等,單獨使用,療效(保肝降酶、病毒指標陰轉等)不佳,需要和抗病毒藥物聯(lián)合使用。由于目前治療乙肝藥物眾多,醫(yī)務人員常常無法了解和掌握其功效,更不用說患者了,乙肝治療各自為政、我行我素的現(xiàn)象十分嚴重,有必要規(guī)范乙肝的治療方法,全國會議可以制定和修訂乙肝的診斷標準,但是從未明確過與診斷標準相適應的治療標準,比方說中度慢性乙肝適合采用什么治療、什么藥物、如何使用、哪些藥物不能使用等,還應有衛(wèi)生主管部門定期向全國發(fā)布乙肝用藥的最新情況、藥物評價和對于乙肝藥物廣告真實性的指導性意見,這樣可以使醫(yī)務人員有行為準則,患者心中也會有數(shù)。