糖尿病患者由于體內胰島素分泌不足或相對缺乏,容易引發(fā)肝臟的脂代謝紊亂。另外,糖尿病患者肝臟對糖的利用減少,釋放增加,容易形成糖尿病性脂肪肝。適當?shù)刂委熤靖?,亦有助于血糖及糖尿病等其他并發(fā)癥的控制。在藥物的選擇上,盡量選擇對肝臟損傷小的藥物。具體而言,主要分為以下幾種藥物:
1.降脂類藥物
降脂類藥物的使用,醫(yī)學上還是存在爭議的。因為許多降脂類藥物可能使血脂更加集中在肝臟進行代謝,反而加速脂質在肝臟的蓄積,不利于脂肪肝的治療。我們認為:脂肪肝假如不伴有高脂血癥,那么就不要用降血脂藥物。有脂肪肝又有高脂血癥,需根據高脂血癥的病因、程度以及發(fā)生動脈硬化性心腦血管病變的概率,酌情決定是否要用降血脂藥物。降脂類藥物主要包括以下幾類。
?。?)氯貝特類
?、傩掳餐酌?br />
【用法用量】口服,每次1片,每日3次。
【功效主治】降血脂藥,其降血脂作用比安妥明強8~9倍,能增加膽固醇的氧化及膽酸排泄,因而有降血脂作用。用于高脂血癥。使用降脂乙酯無效者,服用本品仍有效,服藥期間不必控制飲食。
【注意事項】個別患者有惡心、嘔吐、食欲不振等癥狀。用藥后,轉氨酶有輕度上升,肝功能不全者慎用。對腎功能并無不良影響,但本品由腎排泄,故腎功能不全者亦應慎用。本品能通過胎盤,故孕婦忌用。
?、诹ζ街?br />
【用法用量】成人口服:每日1粒。
【功效主治】本品為降脂藥,是膽固醇及甘油三酯合成抑制劑。臨床用于治療成人飲食控制療法不理想的高膽固醇血癥和高甘油三酯血癥。
【不良反應】服用后偶見胃腸不適,皮膚過敏,一過性轉氨酶水平升高,肌肉疼痛等。
【注意事項】肝腎功能不全者禁用,兒童禁用,孕婦、哺乳期婦女禁用。慎與其他降膽固醇藥(貝特類、他汀類)同服。
③美降脂
【用法用量】口服:常用初劑量為每次20毫克,每日1次,晚餐時服。必要時,可每隔4周以上調整劑量1次,直至每日80毫克(1次或分次服)。每日分2次服用,似乎比每日只服用1次的療效稍優(yōu)。
【不良反應】偶有伴肌酸磷酸激酶(CPK)增加的肌病。
【注意事項】對本品過敏者,活動性肝炎轉氨酶升高者、妊娠及哺乳期婦女禁用。大量飲酒及有肝病的患者慎用。兒童慎用。建議在治療前及治療的15月內,4~6周檢查肝功能1次,以后定期檢查。定期測定膽固醇,如膽固醇水平下降至要求范圍內,劑量酌減。
?。?)膽堿、蛋氨酸類藥物:膽堿為構成卵磷脂的成分之一,參與體內甲基移換作用及脂蛋白代謝,不僅能去脂,而且對肝中脂肪酸的氧化也起著重要作用。蛋氨酸是一種必需氨基酸,在體內提供甲基合成膽堿。但長期或大量口服蛋氨酸治療,有誘發(fā)肝性腦病的危險。故近年來這兩類藥物已很少應用。
?、芏髅捞?br />
【用法用量】初始治療:使用注射用丁二磺酸腺苷蛋氨酸,每天500~1000毫克,肌內或靜脈注射,共2周。維持治療:使用丁二磺酸腺苷蛋氨酸腸溶片,每天1000~2000毫克,口服。
【不良反應】對思美泰特別敏感的個體,偶可引起晝夜節(jié)律紊亂,睡前服用催眠藥可減輕此癥狀。有些患者會出現(xiàn)燒心和腹部墜漲感。
【注意事項】須在臨服前從包裝中取出,整片吞服,不得嚼碎。為使思美泰更好地吸收和發(fā)揮療效,建議在兩餐之間服用。有血氨增高的肝硬化前及肝硬化患者必須在醫(yī)生指導下服用,并注意血氨水平。不要使用過期藥品。遠離熱源。
?。?)煙酸類:煙酸類為B族維生素類。該藥具有降低血液甘油三酯、極低密度脂蛋白和膽固醇調節(jié)血脂的作用,但降脂效果不如氯貝特類。
⑤煙酸片
【用法用量】成人:每次50~100毫克,每日500毫克,如有胃部不適,宜與牛奶同服或進餐時服,一般同時服用維生素B1、維生素B2、維生素B6各5毫克。兒童:每次25~50毫克,每日2~3次。
【不良反應】①感覺溫熱、皮膚發(fā)紅,特別在臉面和頸部。②大量煙酸可導致腹瀉、頭痛、頭暈、乏力、皮膚干燥、瘙癢、眼干燥、惡心、嘔吐、胃痛等。③偶爾大量應用煙酸可致高血糖、高尿酸、心律不齊、肝毒性反應。④一般服用煙酸2周后,血管擴張及胃腸道不適可漸適應,逐漸增加用量可避免上述反應。如有嚴重的皮膚潮紅、瘙癢、胃腸道不適,應減少劑量。
【注意事項】對于有動脈出血、糖尿病、青光眼、痛風、高尿酸血癥、肝病、潰瘍、低血壓者慎用。
2.改善胰島素抵抗類藥物
什么是胰島素抵抗?簡單地講就是胰島素的生物作用遭到了“抵抗”而效應不足。從理論上說,對糖尿病性脂肪肝患者應當首選改善胰島素抵抗的藥物,即胰島素增敏劑。這種選擇對于治療糖尿病性脂肪肝患者是一舉兩得的。既能控制血糖,又能治療脂肪肝。這種藥物主要是指噻唑烷二酮類藥物和二甲雙胍類藥物。
?。?)噻唑烷二酮類藥物:該類藥物與體內受體結合后激活,從而改善2型糖尿病患者的胰島素抵抗、高胰島素血癥和高糖血癥代謝紊亂。其特點是能明顯增強機體組織對胰島素的敏感性,改善胰島細胞功能,實現(xiàn)對血糖的長期控制,以此降低發(fā)生糖尿病并發(fā)癥的危險。由于其同時具有良好的耐受性與安全性,因此具有延緩糖尿病進展的效力。
?、傥牡涎?br />
【用法用量】單藥治療,本品起始用量為每日4毫克,單次服用。經12周治療后,如需要,本品可加量至每日8毫克,每日1次或分2次服用。
【不良反應】本品單獨應用極少引起低血糖(<2%)。在治療2型糖尿病的對比試驗中,丙氨酸氨基轉移酶(ALT)水平升高的發(fā)生率大于正常3倍。輕至中度水腫及輕度貧血。
【注意事項】腎損害患者單服本品無需調整劑量。因腎損害患者禁用二甲雙胍,故對此類患者,本品不可與二甲雙胍合用。兒童以及老人應該在醫(yī)生指導下謹慎用藥。
?、诎?br />
【用法用量】每次1~2片,最大劑量不超過3片。每日1次。
【不良反應】低血糖、水腫可能引起血漿容積增加,最終致前負荷誘導型心臟肥大。
【注意事項】本品只有在胰島素存在的情況下才發(fā)揮抗高血糖的作用,因此,不適用于1型糖尿病患者或糖尿病酮癥酸中毒的患者。
對有胰島素抵抗的絕經前停止排卵的患者,用噻唑烷二酮類、可導致重新排卵。
?。?)二甲雙胍類藥物:二甲雙胍不是通過刺激胰島B細胞功能而降低血糖,而是通過增加周圍組織對胰島素的敏感性,增加葡萄糖的利用,減少葡萄糖對組織的毒性作用來降低血糖。研究表明:二甲雙胍可增加胰島素的敏感性20%-30%,增加葡萄糖利用達15%~40%。是一種常用的口服降糖藥。