如何評(píng)價(jià)乙肝新藥恩替卡韋?
恩替卡韋,商品名博路定,是強(qiáng)效HBV多聚酶選擇性抑制劑,對(duì)野生型和拉米呋定失效的HBV均有抗病毒活性。恩替卡韋對(duì)初次接受治療的乙肝患者來(lái)說(shuō),是理想的一線藥物,它可在乙肝病毒復(fù)制過(guò)程中的全部3個(gè)階段起阻止作用。在兩項(xiàng)Ⅲ期臨床研究中,恩替卡韋在肝臟組織學(xué)改善、HBV病毒載量降至不可測(cè)水平(低于300拷貝/毫升)以及ALT水平恢復(fù)正常方面均明顯優(yōu)于拉米呋定。
最先用于抗病毒的干擾素α耐受性較差,不良反應(yīng)多,而核苷類似物拉米呋定和阿德福韋酯均會(huì)導(dǎo)致病毒耐藥的發(fā)生,且后者還伴有一定的腎毒性。此外,這3種藥物均由于抗病毒作用有限,因此不能用于長(zhǎng)期治療。于是,恩替卡韋的出現(xiàn)為迫切需要新型藥物的乙肝市場(chǎng)注入了新的活力與希望。
恩替卡韋不但可以有效治療HbeAg陽(yáng)性或陰性慢性乙肝患者,而且對(duì)拉米呋定治療無(wú)效、包括YMDD變異的患者仍然有效;兩種患者應(yīng)用的口服劑量分別為0.5毫克/天和 1.0毫克/天,但療程尚未確定?；颊呖梢园踩褪軆煞N劑量的恩替卡韋。應(yīng)用恩替卡韋治療48周后,恩替卡韋引起的病毒突變,只發(fā)生在感染了拉米呋定耐藥突變病毒株的患者,且變異率低(5.8%)。
另外,恩替卡韋獲得的病毒學(xué)應(yīng)答不受基線ALT水平的影響,這一點(diǎn)是與其他抗病毒藥如干擾素、拉米呋定、阿德福韋等的不同之處,為基線ALT低水平的患者帶來(lái)了希望。
