核苷類藥物的優(yōu)缺點(diǎn)有哪些
大約10年前開始應(yīng)用核苷類藥，這給乙肝抗病毒治療藥物的選擇上增加了品種，是乙肝治療路上的又一里程碑。這類藥物是口服用藥，每天只服一次，方便了病人，且不良反應(yīng)少，對(duì)腎功能損傷較輕。核苷類藥物主要是抑制病毒復(fù)制，不讓病毒生長增殖，對(duì)它管制，這樣就可以改變了慢性乙肝病人的病情發(fā)展和預(yù)后，減少肝硬化、肝癌的發(fā)生，提高生活質(zhì)量，延長患者的生存期，但需要長期1～3年或更長期的用藥。
目前上市的有4種核苷類藥，下面簡(jiǎn)單地做個(gè)介紹：
拉米夫定 它是第一個(gè)用于臨床的藥品，已有將近10年的歷史，醫(yī)學(xué)家已經(jīng)總結(jié)了不少用藥的經(jīng)驗(yàn)。拉米夫定有較強(qiáng)的抑制乙肝病毒的作用，很多患者用藥后一個(gè)月檢測(cè)HBV-DNA即達(dá)到檢測(cè)水平以下（定為<103拷貝/毫升）。用藥不能隨便停藥，否則會(huì)發(fā)生病情急劇反彈，HBV-DNA重新抬頭、復(fù)制，肝功能ALT上升，甚至病情加重出現(xiàn)黃疸。拉米夫定對(duì)病毒耐藥變異率高，據(jù)統(tǒng)計(jì)用藥一年后耐藥率可達(dá)20%以上，隨著用藥時(shí)間延長，耐藥率還會(huì)增加，但長期觀察數(shù)據(jù)顯示，6年后耐藥變異率將不再增高。病毒出現(xiàn)耐藥后，拉米夫定失去抑制作用，病毒反彈復(fù)制，肝功能異常，一旦發(fā)生耐藥，經(jīng)查血出現(xiàn)病毒變異，不宜突然停藥，應(yīng)加阿德福韋或更換其他抗病毒藥。
阿德福韋 繼賀普丁后，第2個(gè)登場(chǎng)的抗乙肝病毒的核苷類藥，病毒對(duì)它的耐藥發(fā)生率低，服用1年為0%，服用2年為3%。隨著用藥時(shí)間延長耐藥率增加，服用3年為11%，5年為29%。但是用藥后起效較慢，用藥一個(gè)月看不出效果，往往在用藥后2～3個(gè)月病毒水平才有下降。對(duì)賀普丁耐藥者，更換或加用阿德福韋仍有效，阿德福韋最大不足之處是抗乙肝病毒作用不如賀普丁強(qiáng)，更有患者用該藥后，對(duì)其不敏感，無應(yīng)答，HBV-DNA血清滴定水平不變或輕微下降，尤其初始治療前HBV-DNA滴度水平高的，更易出現(xiàn)無應(yīng)答現(xiàn)象。阿德福韋抗病毒力弱，所以必須長期服藥，一般不少于兩年，另一缺點(diǎn)，停藥后復(fù)發(fā)率高，腎功能不全者不宜用。
恩替卡韋 它是目前核苷類抗乙肝病毒藥物中，抗病毒作用最強(qiáng)的一個(gè)，病毒的耐藥率發(fā)生也低。據(jù)統(tǒng)計(jì)服用3年者，第1、2年幾乎不發(fā)生耐藥，3年后為1%，對(duì)賀普丁耐藥的患者，改服恩替卡韋（需增加每次服用量）仍有很好地抑制乙肝病毒的效果，臨床用藥觀察到，用藥后不發(fā)生HBeAg與抗HBe的血清轉(zhuǎn)換者，就意味著停藥后病情容易復(fù)發(fā)，尤其對(duì)病情重、發(fā)展快的慢性乙肝和重型肝炎，這是臨床上應(yīng)該注意觀察的。
替比夫定 上市于2007年初，它的特點(diǎn)是抗乙肝病毒活性較強(qiáng)，可以和恩替卡韋媲美。經(jīng)全球臨床實(shí)踐總結(jié)，服用1年HBV-DNA陰轉(zhuǎn)率可達(dá)到60%，而且觀察到用藥12周可以預(yù)測(cè)長期用藥2年后的病毒被抑制的效果，即用藥12周時(shí)HBV-DNA下降的水平越高，2年后長期病毒受到抑制的效果越好。所以服用替比夫定12周時(shí)對(duì)HBV-DNA抑制不明顯，或無應(yīng)答者，不再繼續(xù)用藥。這樣增加了用藥后早期評(píng)估效果的手段，不做無意義的持續(xù)用藥，以免醫(yī)藥資源和經(jīng)濟(jì)上的浪費(fèi)。另一特點(diǎn)替比夫定對(duì)HBeAg陽性的患者用藥后病毒變異發(fā)生率高于HBeAg陰性者，長期用藥應(yīng)加強(qiáng)對(duì)患者的觀察。
