普通干擾素存在明顯的缺點,由于吸收快,注射幾個小時后,血藥濃度達到高峰,這時副作用的反應強烈,抑制病毒的作用也達到最高,但是由于排泄比較快,造成在下次注射前,血藥濃度的偏低,病毒可能會恢復復制,造成峰谷差。為了解決普通干擾素的缺點,科學家研制出了長效干擾素。
長效干擾素(我國目前經過中國食品藥品監(jiān)督管理局正式批準上市的長效干擾素商品名叫派羅欣)是在普通干擾素基礎上發(fā)展起來的抗肝炎病毒新藥。最有名的是瑞士羅氏制藥有限公司生產的派羅欣。派羅欣在美國已經成為銷量最大的丙肝治療的處方藥物。2005年5月10日,中國食品藥品監(jiān)督管理局批準了派羅欣用于治療慢性乙型肝炎。至此派羅欣成為第一個被美國、中國、歐盟批準用于慢性乙肝治療的聚乙二醇化干擾素。派羅欣Ⅱ期、Ⅲ期臨床試驗結果分別證實派羅欣的療效顯著優(yōu)于常規(guī)干擾素和拉米夫定,是治療慢性乙肝的一線用藥。
長效干擾素為什么比普通干擾素的療效要好?這是因為科學家對普通干擾素的化學結構進行了改造,將普通干擾素與分子量為40kd的聚乙二醇相結合后,使普通干擾素的藥代動力學得到改進,通過延緩吸收、增加水溶性、減少腎臟排泄等延長了半衰期,注射后血液中有效濃度可維持168小時(7天),所以每周只需要注射1次即可,而普通干擾素注射1次血液中有效濃度只能維持3~8小時。
這一點很重要,因為普通干擾素按現(xiàn)有的給藥方案是每2天1次,也就是說在48小時內,有40個小時病毒可以逍遙法外,有充足的時間卷土重來。聚乙二醇在體內無免疫原性,在肝內分解成單分子或小分子量從腎臟排出。
聚乙二醇與干擾素結合,減少了干擾素的暴露,可降低干擾素的免疫原性,不易產生抗干擾素抗體,這也是影響療效的一個因素。此外,長效干擾素主要在肝臟內分解,因此,可使肝臟內干擾素的濃度更高,這也是提高抗病毒效果的一個方面。
長效干擾素還有一點也引人注目,與只抑制病毒復制的核苷酸類藥物(如拉米夫定等)相比,派羅欣在抑制病毒復制的同時,還可激活人體免疫系統(tǒng)。