病毒變異
長期應(yīng)用拉米夫定，會產(chǎn)生病毒變異（YMDD變異株），這種變異株對拉米夫定的敏感度下降（產(chǎn)生耐藥性）。病毒的變異常發(fā)生在治療6個月以后，1年時發(fā)生率為14％～32％，并隨治療時間延長逐漸增高。一般來說YMDD變異株致病性不強(qiáng)，血清中HBV-DNA水平升高，或伴ALT水平輕度升高，但常低于治療前水平，繼續(xù)拉米夫定治療大多數(shù)仍可獲益。對病毒變異的診斷，應(yīng)依靠HBV-DNA序列測定，但由于序列測定難度較大，一般醫(yī)院難以開展，
因此，臨床上如果拉米夫定療程大于6個月，血清HBV-DNA水平及轉(zhuǎn)氨酶升高，在除外引起升高的其他病因后，應(yīng)考慮為拉米夫定引起病毒變異產(chǎn)生的耐藥。YMDD變異株出現(xiàn)后發(fā)生的肝炎加重偶有報道，應(yīng)引起重視，但其因果關(guān)系尚不明確。
