疑問：藥物性肝病與個(gè)體差異有關(guān)嗎？
解答：目前大多數(shù)藥物性肝病為特異質(zhì)型，與個(gè)體差異關(guān)系密切。
藥物性肝病的發(fā)病率約為19/10萬。那么，為什么為數(shù)眾多的人用藥，僅極少數(shù)人發(fā)病呢？這就與個(gè)體差異有關(guān)了。
由于藥物代謝酶的遺傳多態(tài)性（其基因的突變）以及其他方面的個(gè)體差異（如免疫特異質(zhì)），同一藥物應(yīng)用于不同個(gè)體，或同一個(gè)體使用不同藥物，藥物代謝和不良反應(yīng)發(fā)生率的差異甚大。對某一種新藥而言，1期藥物臨床試驗(yàn)常常會(huì)告訴我們藥物的安全性情況，然而在患者體內(nèi)的情況要復(fù)雜得多，即使是2、3期臨床甚至是上市后臨床擴(kuò)大觀察，也無法發(fā)現(xiàn)某個(gè)新藥的全部不良反應(yīng)。
免疫特異質(zhì)個(gè)體在用藥后?？杀憩F(xiàn)為過敏反應(yīng)或超敏反應(yīng)，臨床可表現(xiàn)為發(fā)燒、皮疹、嗜酸性細(xì)胞增多、自身抗體陽性等，其他臨床特性包括潛伏期短，多于用藥后1～6周發(fā)病，再次用藥可快速導(dǎo)致肝損傷。遺傳特異質(zhì)DILI起病較緩（最晚可達(dá)1年），無免疫相關(guān)性特征。
人們往往忽視接受藥物治療的基礎(chǔ)疾病，事實(shí)上，不同的基礎(chǔ)疾病在用藥后導(dǎo)致的DILI，其嚴(yán)重程度和處理的難度也是有很大區(qū)別的。即使是強(qiáng)調(diào)或討論藥物損害的特異體質(zhì)或個(gè)體差異，首先也一定要考慮到不同疾病使用同一種藥物的特殊背景。比如減肥藥，使用對象是以超重和肥胖為基礎(chǔ)疾病的群體。體重超標(biāo)者，體表面積增加，肝臟可能合并輕重不等的脂肪肝，甚至合并其他器官損害，這些就決定了肥胖者用藥后的反應(yīng)會(huì)有別于標(biāo)準(zhǔn)體重者，這種體質(zhì)因素也會(huì)影響DILI的發(fā)生率和處理難度。總而言之，DILI一定不是單純性的藥源性肝臟疾病，要把藥物、遺傳背景和基礎(chǔ)疾病三者結(jié)合起來分析和處理。
基礎(chǔ)疾病中的肝臟病，在DILI的發(fā)生發(fā)展中有特殊性。由于大多數(shù)藥物在肝臟代謝，而任何肝臟疾病都可能削弱肝臟藥物代謝過程，尤其是降低藥物代謝酶的活性，因此，肝病（尤其是我國多發(fā)的病毒性肝炎）患者用藥后的預(yù)測和監(jiān)測尤為重要。在肝病基礎(chǔ)上發(fā)生的DILI，不僅發(fā)生率高，而且病情重、處理困難、預(yù)后更差。
