肝病用藥:神秘的“耐藥基因屏障”

 

肝病用藥:神秘的“耐藥基因屏障”

  神秘的“耐藥基因屏障”
  所謂的“耐藥基因屏障”是指乙肝病毒對某種抗病毒藥物產(chǎn)生耐藥的難易程度。當(dāng)病毒抑制完全時,一方面藥物敏感株被最大限度地抑制,另一方面由于病毒復(fù)制減少,病毒耐藥突變株產(chǎn)生也明顯減少;當(dāng)病毒抑制不完全時,病毒還在復(fù)制,使耐藥突變的可能性增加。
  強(qiáng)效抗病毒藥物具有病毒耐藥的“高屏障”,一是指藥物動力學(xué)屏障,即藥物到達(dá)靶器官的濃度與抑制病毒所需濃度的比值,藥物到達(dá)靶器官的濃度愈高,抑制病毒所需濃度愈低,其比值愈大,呈“高藥物動力學(xué)屏障”;二是指高基因屏障需要多個基因位點(diǎn)同時發(fā)生突變才能產(chǎn)生耐藥;三是指突變病毒株的生存能力。
  “耐藥基因屏障”好比一堵墻。對于一些藥物,當(dāng)病毒基因出現(xiàn)一個位點(diǎn)突變時,就會產(chǎn)生耐藥性,比如拉米夫定、替比夫定,阿德福韋等;如果需要病毒的多個基因位點(diǎn)同時突變才產(chǎn)生耐藥性,就相當(dāng)于使這堵墻增高了許多,這就是所謂的“高耐藥基因屏障”。
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