阿德福韋酯對拉米夫定耐藥株有效
阿德福韋酯由阿德福韋兩個分子的三甲基醋酸酯化而成,口服吸收良好,在血漿或組織內可迅速轉化為阿德福韋。之后,阿德福韋通過細胞內腺苷酸激酶進一步轉化為其最終活性成分——二磷酸阿德福韋。在乙肝病毒DNA復制過程中,與天然的脫氧腺苷三磷酸競爭結合HBV多聚酶。當二磷酸阿德福韋結合到HBV-DNA鏈上后,阻止DNA鏈的延伸,從而中止乙肝病毒的復制,對拉米夫定耐藥的各種乙肝病毒YMDD耐藥株均有較好的療效。所以,在出現(xiàn)乙肝病毒YMDD變異后應該立即改用或聯(lián)合應用阿德福韋酯治療。
阿德福韋酯也可能產生耐藥突變,耐藥株雖然出現(xiàn)較晚,但隨用藥時間的延長耐藥率明顯升高,1年內為0%,2年后為3%,第5年明顯升高至29%。由于它的抗病毒作用位點不同于拉米夫定,因此HBV對阿德福韋酯與拉米夫定不具有交叉耐藥。