乙肝病毒的特性

　 　　乙肝病毒具有復(fù)制性、病毒的泛嗜性及病毒基因的變易性等特點(diǎn)。
　　
　?。ㄒ唬?a href="http://m.yogiovani.com/yigan/" target="_blank" class="keylink">乙肝病毒的復(fù)制性
　　
　　由上述乙肝病毒的結(jié)構(gòu)顯示，科學(xué)家們發(fā)現(xiàn)乙肝病毒是目前已知的感染人類最小的雙鏈DNA病毒，其大小只有一個(gè)普通雞蛋的百萬(wàn)分之一。揭開其外殼后，乙肝病毒的核心顆粒就暴露出來(lái)了：兩條螺旋的乙肝病毒DNA鏈圍成的一個(gè)環(huán)形結(jié)構(gòu)和依附在上面的乙肝病毒DNA聚合酶（HBVDNAP）。其中一條較長(zhǎng)負(fù)鏈已經(jīng)形成完整的環(huán)狀；另一條較短的正鏈呈半環(huán)狀。當(dāng)HBV感染肝細(xì)胞之后，半環(huán)狀的乙肝病毒DNA正鏈就會(huì)以負(fù)鏈為“模塊”，在乙肝病毒聚合酶（HBVDNAP）這個(gè)催化劑的作用下延長(zhǎng)，最終形成完整的環(huán)狀。這時(shí)的乙肝病毒基因組就形成了一個(gè)完全環(huán)狀的雙股基因（DNA）即cccDNA。病毒基因以其中的一條cccDNA為“模塊”，利用肝細(xì)胞基因中的酶和乙肝病毒DNA聚合酶的“催化”，一股基因、一股基因的復(fù)制，形成負(fù)鏈和正鏈。最后再裝配到一起形成新的乙肝病毒顆粒。
　　
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　　過(guò)去認(rèn)為乙肝病毒是專一嗜肝性病毒，近年發(fā)現(xiàn)它是一種泛嗜性病毒，它不僅在肝臟，而且還在膽管上皮細(xì)胞、胰腺、淋巴等組織和細(xì)胞中存在和復(fù)制?？共《舅幬镙^容易清除血液中的乙肝病毒，但對(duì)組織細(xì)胞中的就不易清除或清除較晚，這既是乙肝復(fù)發(fā)的重要原因，也是乙肝難治的重要因素。
　　
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　　乙肝病毒基因的變異性主要表現(xiàn)乙肝病毒基因開放讀碼區(qū)的點(diǎn)特變與耐藥變異兩種情況。
　　
　　1.乙肝病毒基因開放讀碼區(qū)的點(diǎn)特變通常檢測(cè)的乙肝病毒稱為野毒株(野生株)，具有典型的HBV血清學(xué)標(biāo)志。近年來(lái)，科學(xué)家們發(fā)現(xiàn)野毒株可發(fā)生基因變異而形成突變株，其中包括點(diǎn)突變和多位點(diǎn)突變。點(diǎn)突變可發(fā)生在HBV的4個(gè)開放讀碼區(qū)，即S區(qū)、C區(qū)、X區(qū)和P區(qū)等的任一區(qū)；而多位點(diǎn)突變則在一個(gè)區(qū)內(nèi)或多個(gè)區(qū)內(nèi)同時(shí)發(fā)生多個(gè)突變。
　　
　　由于HBV前核心區(qū)(前C區(qū))1896核苷酸位點(diǎn)突變，使編碼色氨酸的28位密碼子轉(zhuǎn)化成終止密碼子，導(dǎo)致前C區(qū)順序喪失表達(dá)乙肝e抗原(HBeAg)的能力，不能分泌HBeAg，所以血清中測(cè)不出HBeAg，在“兩對(duì)半”檢測(cè)報(bào)告中只能表示為HBeAg陰性，而且前C區(qū)變異還影響α干擾素的治療，給治療帶來(lái)困難，成為乙肝慢性化的主要原因之一。一項(xiàng)研究顯示，我國(guó)抗HBe陽(yáng)性的慢性乙肝病人約30％仍有HBV復(fù)制，主要是由于乙肝肝病基因產(chǎn)生前核心區(qū)突變的緣故。本人就屬此例，乙肝病毒脫氧核糖核酸多態(tài)性化驗(yàn)結(jié)果。1896位堿基、1814位堿基、1762位堿基和1764位堿基都發(fā)生了特變株病毒基因，增加了治療的難度。
　　
　　2.乙肝病毒基因的耐藥變異由于拉米夫定是一種核苷(酸)類反轉(zhuǎn)錄酶抑制劑，它可抑制HBV反轉(zhuǎn)錄酶的活性，但又不損傷細(xì)胞的線粒體，從而能阻止乙肝病毒的復(fù)制。國(guó)內(nèi)外許多權(quán)威性資料證明，每日口服100毫克(mg)，1～4周患者血清中HBVDNA顯著下降，6個(gè)月內(nèi)大部分轉(zhuǎn)陰，能改善肝組織病變，療效及安全性均較好，一般需治療至發(fā)生HBeAg轉(zhuǎn)換時(shí)，才能考慮逐漸減量停藥，停藥后還需注意反彈現(xiàn)象。但是它對(duì)HBeAg轉(zhuǎn)陰率較低，連續(xù)治療1年為19％，長(zhǎng)期使用會(huì)發(fā)生病毒變異及形成耐藥株。
　　
　　用拉米夫定治療慢性乙肝半年以上者，可發(fā)生乙肝病毒的YMDD變異。所謂YMDD，是指酪氨酸(Y)、蛋氨酸(M)、天門冬氨酸(D)，發(fā)生變異后，蛋氨酸(M)被纈氨酸(V)或異氨酸(I)代替，變成YVDD或YIDD。YMDD變異株的復(fù)制能力低于野生株，因此血清中HBVDNA水平較低。當(dāng)發(fā)生YMDD變異時(shí)，病情可以復(fù)發(fā)，出現(xiàn)惡心、乏力等癥狀，并表現(xiàn)為ALT升高，血清HBVDNA轉(zhuǎn)陽(yáng)。因此，用拉米夫定治療半年后，若肝功能指標(biāo)升高，應(yīng)警惕YMDD變異。由于絕大多數(shù)病毒變異者繼續(xù)用拉米夫定治療仍有效，肝組織影像亦有改善，故發(fā)生YMDD變異者可繼續(xù)用拉米夫定治療，或用阿德福韋酯或恩替卡韋等新一代抗病毒藥物取代，具體方法在乙肝治療中作介紹。