目前乙肝治療熱點(diǎn)研究有哪些

    目前已發(fā)現(xiàn)病毒性肝炎共7種類型,其中乙型、丙型、丁型、庚型病毒性肝炎肯定可形成病毒的慢性感染,以乙肝最為普遍,影響最大,慢性肝炎可以造成肝細(xì)胞持續(xù)損傷,加重肝臟病變,常導(dǎo)致病情反復(fù)發(fā)作,遷延難愈,部分患者可發(fā)展成肝硬化,甚至肝癌。
  
 ?。?)目前在乙型、丙型、丁型、庚型等慢性肝炎臨床治療中,干擾素類藥物仍是抗病毒治療中的首選藥物,但實(shí)際療效仍不盡如人意;核苷類似物如拉米夫定(Lamivudine)等易誘導(dǎo)肝炎病毒的耐藥性產(chǎn)生,其原理在于藥物誘導(dǎo)了脫氧核糖核酸多聚酶的突變;能夠直接抑制肝炎病毒復(fù)制的中草藥尚未找到。今后抗肝炎病毒的中西醫(yī)結(jié)合治療仍是研究的熱點(diǎn)。
  
 ?。?)乙型肝炎感染機(jī)體后所引起的免疫應(yīng)答和免疫調(diào)節(jié)異常復(fù)雜。如何打破機(jī)體中T細(xì)胞毒性細(xì)胞的低反應(yīng)狀態(tài),激發(fā)機(jī)體對病毒的特異免疫反應(yīng),則有可能逐步清除病毒,使感染消除。用乙肝表面抗體(抗HBs)與乙肝表面抗原(HBsAg)組成復(fù)合物;以及合成對抗乙肝核心抗原(HBcAg)特異性細(xì)胞毒性T細(xì)胞及協(xié)助后T細(xì)胞的表位短肽;還可采用特異病毒抗原及其主要抗原決定簇相應(yīng)的免疫信號、調(diào)節(jié)和效應(yīng)分子形成特殊的病毒抗原免疫嵌合分子;可能會有應(yīng)用前景。近年體外實(shí)驗(yàn)已證明重組前S,抗原與白細(xì)胞介素2嵌合分子可大大增強(qiáng)抗原免疫性,激發(fā)較高活性抗體產(chǎn)生。
  
  (3)根據(jù)病毒誘導(dǎo)肝細(xì)胞凋亡發(fā)生機(jī)制及相關(guān)調(diào)節(jié)機(jī)制,分別設(shè)計(jì)不同類型的分子從細(xì)胞凋亡啟動(dòng),傳入和效應(yīng)階段調(diào)節(jié)及阻斷病毒性肝炎肝細(xì)胞凋亡,是目前肝炎治療研究中的一個(gè)熱點(diǎn)。
  
 ?。?)采用反義核酸(包括反義RNA和DNA)抗基因寡核苷酸可互補(bǔ)于靶RNA或DNA,特異性封閉其靶位點(diǎn),從而達(dá)到抑制病毒基因的復(fù)制。并通過各種修飾反義寡核苷酸增加其抵抗體內(nèi)核酸酶作用和加強(qiáng)其對細(xì)胞的通透性,從而達(dá)到治療目的。同時(shí),寡核苷酸的靶向作用也是目前實(shí)驗(yàn)性治療研究的熱點(diǎn)。
  
  (5)基因轉(zhuǎn)導(dǎo)及基因免疫是選擇特異的抗病毒基因,免疫調(diào)節(jié)基因及抗凋亡基因作為目的基因,通過病毒載體將目的基因特異性地轉(zhuǎn)導(dǎo)致靶細(xì)胞中進(jìn)行轉(zhuǎn)錄并表達(dá),發(fā)揮其治療作用。由于基因治療藥物必須依靠人工合成,合成量太少,價(jià)格昂貴,采用的病毒載體在實(shí)際應(yīng)用中存在安全性問題;如何提高病毒載體感染靶細(xì)胞的效率,基因?qū)虬屑?xì)胞后能否高效,特異、持久進(jìn)行轉(zhuǎn)錄、表達(dá)而抑制病毒基因的復(fù)制;另外對于真核基因調(diào)控的認(rèn)識還不足。這些難題還需大量的基礎(chǔ)研究工作來完善。
  
  具體的正處于研究階段的新的治療方法包括:①抗乙肝病毒導(dǎo)向治療:將有效的抗病毒藥作“導(dǎo)彈”,利用一定的載體,把“導(dǎo)彈藥物”定向運(yùn)送到肝細(xì)胞,以滲入細(xì)胞內(nèi)對乙肝病毒充分發(fā)揮藥效。如用脂質(zhì)體干擾素治療乙肝。脂質(zhì)體可選用冬蟲夏草,以及乙肝表面抗體初步嘗試均顯一定成效。應(yīng)用肝細(xì)胞受體導(dǎo)向抗病毒藥物,實(shí)驗(yàn)證明具有良好的抑制乙肝e抗原和乙肝病毒脫氧核糖核酸(HBVDNA)的作用,并降低了藥量數(shù)倍,可明顯減少抗病毒藥的不良反應(yīng),為實(shí)際應(yīng)用開辟了新途徑。②消除對乙肝病毒免疫耐受的治療:采用乙肝免疫球蛋白(HBlG)和乙肝疫苗復(fù)合制劑治療慢性乙肝和乙肝表面抗原慢性攜帶者,發(fā)現(xiàn)可激活并增強(qiáng)患者的免疫功能,使免疫功能低下者促發(fā)抗體,誘生特異性細(xì)胞免疫,從而使多數(shù)患者的乙肝e抗原轉(zhuǎn)陰。③重組DNA質(zhì)粒疫苗用于肝炎治療:1996年國際會議報(bào)告應(yīng)用編碼乙肝表面抗原的脫氧核糖核酸(DNA)質(zhì)粒給鼠、猩猩做肌內(nèi)注射,可使實(shí)驗(yàn)動(dòng)物產(chǎn)生快速、強(qiáng)烈、持久的體液和細(xì)胞免疫反應(yīng)。④與乙肝病毒相關(guān)的基因治療:核酶是一種天然存在于人體的核糖核酸酶,目前正試用于抑制基因的表達(dá)和病毒的復(fù)制,體外實(shí)驗(yàn)已證明對乙肝病毒脫氧核糖核酸成了肝病毒核糖核酸有一定抑制作用;反義硫代寡核苷酸,可特異性地與肝炎病毒的核糖核酸結(jié)合,從而導(dǎo)致病毒核糖核酸翻譯停止或降解;現(xiàn)已證明對鴨乙型肝炎模型的治療有效;干擾蛋白在細(xì)胞內(nèi)合成干擾蛋白,包括抗體,目的是特異性地干擾病毒蛋白的功能,阻止病毒蛋白的合成。上述大部分治療方法雖屬實(shí)驗(yàn)研究階段,但可使我們看到治療乙型肝炎的光明前景。
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