干擾素(IFN)有α-IFN、β-IFN和γ-IFN三種,分別由人體白細胞、纖維母細胞及致敏淋巴細胞所產(chǎn)生,以α-干擾素作用最強。其作用機制在于阻斷病毒繁殖和復(fù)制,但不能進入宿主細胞直接殺滅病毒,而是與細胞膜接觸并在細胞內(nèi)產(chǎn)生一種特殊蛋白質(zhì)即抗病毒蛋白(AVP),后者可抑制病毒mRNA信息的傳遞,從而阻止病毒在宿主細胞內(nèi)繁殖。干擾素在病毒感染的細胞中還能誘導(dǎo)蛋白激酶及2',5'-寡腺苷合成酶(2-5AS)的產(chǎn)生,然后2-5AS激活一個內(nèi)源性核酸內(nèi)切酶降解病毒RNA,同時蛋白激酶能滅活核糖體合成2-5AS所必需的酶,從而使蛋白合成減少,病毒生長受到抑制。干擾素對B細胞的功能,在一定條件下起抑制或增進作用,如干擾素濃度高時有明顯抑制抗體反應(yīng),臨床應(yīng)用大劑量α-IFN治療慢性病毒性肝炎,可使血清IgG、IgM異常升高者得到改善或恢復(fù),其作用機制亦系干擾素抑制B細胞的作用,使?jié){細胞制造免疫球蛋白抗體過多的現(xiàn)象得到緩解所致。干擾素對效應(yīng)細胞的作用,它可以增加組織相容抗原-1(HLA-1)的表達,這些抗原對殺傷性T細胞識別靶細胞是十分重要。此外,還證實γ-干擾素有增加白細胞介素-2(IL-2)受體的作用,IL-2又可增加有絲分裂而刺激淋巴細胞誘生γ-IFN,故IL-2與γ-IFN在功能上有密切聯(lián)系和協(xié)調(diào)作用。
應(yīng)用干擾素治療慢性乙型肝炎的目的是清除體內(nèi)HBV-DNA及HBeAg,并誘導(dǎo)血清中HBeAg轉(zhuǎn)化為抗-HBe,肝細胞核內(nèi)HBcAg使其消失,肝臟組織學(xué)病變改善及ALT恢復(fù)正常。干擾素治療慢性乙肝的療效為30%~60%。
1.通過近幾年來作者應(yīng)用干擾素的經(jīng)驗,有以下情況的慢性乙肝病人應(yīng)用干擾素治療效果較好:
?。?)治療前血清ALT或AST有反復(fù)波動或酶的活力有持續(xù)升高者。
?。?)治療前血清HBeAg的P/N值偏低(P/N5~8)或HBV-DNA水平低(<100pg/ml)者。
?。?)有明確急性發(fā)病史,病情較短者。
?。?)應(yīng)用干擾素劑量宜大(300萬~600萬單位),隔日皮下或肌肉注射1次,即3~6Mu/隔日,療程宜長,一般6~12個月為一療程。
?。?)肝臟病理有活動性炎癥病變(如有碎屑樣壞死)者療效佳。
(6)無重疊感染者(如丙型肝炎、丁型肝炎等)。
?。?)無HIV感染或免疫抑制治療者。
?。?)肝組織內(nèi)含鐵量低者。
?。?)治療期間血清中無干擾素和抗體產(chǎn)生者。
(10)女性患者療效比男性為佳。
干擾素對慢性乙肝的療效已被肯定,近期Marracher綜合文獻應(yīng)用α2b干擾治療440例慢性乙肝的結(jié)果,治療HBeAg、HBV-DNA及HB-sAg的陰性率分別為51%~66.49%、49%~72%及2.5%,抗HBe陽性率為44%~62%。治療3~6月,肝組織學(xué)改善占24%~60%。
2.與α-干擾素治療療效有關(guān)因素有以下幾方面:
?。?)病程短,早期用α-干擾素治療者。
(2)HCV-RNA水平低者。
(3)應(yīng)用α-干擾素劑量大,治療療程>6個月,長者可達1年或更長。
?。?)HCV基因Ⅲ的病人。
?。?)用藥后ALT在2個月后能持續(xù)正常者的慢性丙肝病人往往能取得良好的療效。