近20年的研究表明,肥胖型脂肪肝的肥胖如果不能夠及時(shí)糾正,就會(huì)繼發(fā)心臟肥大和心室功能低下,主要表現(xiàn)為心肌收縮功能及心肌順應(yīng)性下降。除此之外肥胖型脂肪肝患者還是引起多種心血管疾病,如冠心病、動(dòng)脈粥樣硬化的獨(dú)立危險(xiǎn)因子。大量證據(jù)表明:肥胖型脂肪肝患者引起的心血管病變與交感神經(jīng)興奮、胰島素敏感性下降以及后來(lái)非胰島素依賴型糖尿病的發(fā)生、發(fā)展密切相關(guān),然而,這些理論尚無(wú)法從根本上解釋肥胖型脂肪肝患者的心功能改變。而瘦素發(fā)現(xiàn)后,不僅發(fā)現(xiàn)瘦素直接影響能量代謝升高、直接具有對(duì)交感神經(jīng)的激活作用,還直接參與心臟前負(fù)荷及心臟收縮力的調(diào)節(jié)。而有超重/肥胖型的脂肪肝患者由于食量過(guò)多、經(jīng)常性的高脂高熱量飲食可促發(fā)體內(nèi)瘦素的分泌增加,在高瘦素血癥的情況下人體會(huì)出現(xiàn):瘦素受體水平下降和對(duì)瘦素抵抗現(xiàn)象,從而阻斷瘦素對(duì)能量代謝、心前負(fù)荷/收縮力的調(diào)節(jié)作用,也使交感神經(jīng)的激活能力下降,從而導(dǎo)致對(duì)心臟功能和調(diào)節(jié)缺失、心肌肥大、心功能低下。
目前認(rèn)為:肥胖型脂肪肝患者,肥胖基因的蛋白產(chǎn)物--瘦素可能在肥胖癥中心肌功能低下的發(fā)生發(fā)展中起了關(guān)鍵作用。與此同時(shí),瘦素水平及其信號(hào)傳導(dǎo)的障礙也促進(jìn)了血管、內(nèi)分泌及代謝等多方面的病理改變。這些證據(jù)提示了瘦素以及瘦素信號(hào)傳導(dǎo)系統(tǒng)在治療肥胖癥藥物靶點(diǎn)研究中的可觀前景,然而,究竟肥胖患者的高瘦素血癥是如何轉(zhuǎn)化為機(jī)體對(duì)瘦素的抵抗,還需要更深入地研究。不難推斷,闡明瘦素及其信號(hào)傳導(dǎo)的機(jī)制將對(duì)治療肥胖癥中的多器官并發(fā)癥具有深遠(yuǎn)的臨床及社會(huì)意義。當(dāng)然,反對(duì)利用瘦素減肥的觀點(diǎn)則認(rèn)為,肥胖是一種現(xiàn)代社會(huì)帶來(lái)的疾病,人們應(yīng)當(dāng)通過(guò)檢視并改變自己的生活方式來(lái)避免患病,而不是簡(jiǎn)單地尋找一種可以快速解決問(wèn)題的瘦素類(lèi)人工合成物。