病例十二:盲目抗病毒后果更糟

    患者張某,女性,27歲,乙肝“大三陽”10余年,2002年因HBeAg為1529.56S/CO,HBV DNA2.96×108拷貝/毫升,肝功能正常,患者因HBV DNA高滴度恐慌不安、夜不能寐,積極要求抗病毒治療,當(dāng)?shù)蒯t(yī)生給予拉米夫定10毫克每日1次,12周后檢查HBV DNA8.95×107拷貝/毫升,24周后HBV DNA5.72×106拷貝/毫升,繼12周后HBV DNA又升高5.89×107拷貝/毫升,基因檢測到M204V/I、L180M,肝功能仍正常,患者不知所措,醫(yī)生調(diào)整治療方案,給予賀維力10毫克聯(lián)合治療,12周后HBV DNA5.54×106拷貝/毫升,繼12周后再查HBV DNA5.54×105拷貝/毫升,繼而多次復(fù)查HBV DNA均大于105拷貝/毫升,繼加用胸腺肽注射治療,但經(jīng)過2年半的抗病毒治療,療效不佳,患者繼四處求醫(yī)尋覓秘方偏方治療,但都無濟于事。服用秘方偏方1年,又發(fā)生了藥物性肝炎,肝臟B超提示由肝臟表面原“光滑”轉(zhuǎn)為目前的“欠光滑”,患者垂頭喪氣,花費20多萬元錢,怎么越治越差,感到很無奈。
  
  該患者為乙肝“大三陽”,HBV DNA高滴度,但肝功能正常,處于免疫耐受期或HBV攜帶狀態(tài),該狀態(tài)大多肝組織無明顯炎癥,或輕度炎癥,人體清除乙肝病毒免疫能力處于穩(wěn)定期,因而抗病毒無效。國內(nèi)外《慢性乙型肝炎防治指南》和專家都認(rèn)為,抗乙肝病毒治療的一般適應(yīng)證除HBV DNA陽性,還需同時有ALT升高,對ALT反復(fù)多次檢查都正常者,不應(yīng)該進行抗病毒治療,即使使用了抗病毒藥物,不僅勞民傷財,而且還會給自己造成嚴(yán)重心理陰影。對于HBV DNA持續(xù)陽性且ALT大于正常值上限且年齡>40歲者應(yīng)給予抗病毒治療,對ALT持續(xù)正常但年齡較大者(>40歲)及如有疾病進展的證據(jù)(如脾臟增大)者,建議行肝組織學(xué)檢查,必要時給予抗病毒治療。
  
  另外,應(yīng)排除由藥物、酒精或其他因素所致的ALT升高,也應(yīng)排除應(yīng)用降酶藥物后ALT暫時性正常。在一些特殊病例,如肝硬化或服用聯(lián)苯結(jié)構(gòu)衍生物類似物者,其AST水平可高于ALT,此時可將AST水平作為主要指標(biāo)。ALT升高伴隨肝細(xì)胞免疫壞死,血清HBV DNA水平比免疫耐受期患者降低,ALT水平變化是慢性乙肝患者免疫反應(yīng)比較直觀的指標(biāo)。ALT變化隨免疫反應(yīng)狀態(tài)不同,呈現(xiàn)“升高、下降、復(fù)?!眲討B(tài)變化。ALT較高患者免疫反應(yīng)較強,ALT較低,患者免疫反應(yīng)較弱,ALT正常時免疫反應(yīng)更弱,抗病毒藥物僅為外因,必須通過人體內(nèi)因(清除病毒的免疫能力)才能發(fā)揮作用,人體內(nèi)清除乙肝病毒免疫反應(yīng)沒啟動,ALT正常者,抗病毒療效不佳。乙肝病毒長期在人體內(nèi)攜帶,HBV DNA陽性不足為奇,雖然長期觀察HBV DNA滴度一直較高者與肝硬化、肝炎有一定相關(guān)性,但這些患者大多沒能做到每年數(shù)次檢查HBV DNA、肝功能、AFP和B超,而失去許多抗病毒機會。肝病反復(fù)多次發(fā)作,數(shù)年后發(fā)生肝硬化也不足為奇。在ALT正常時,HBV DNA滴度高低與肝纖維化損害程度無相關(guān)性,尤其年輕人更會盲目抗病毒,另一點是,無適應(yīng)證行抗病毒治療,會造成乙肝病毒基因變異耐藥,以后符合抗病毒條件時,可能會造成抗病毒療效不佳或無藥可用的境地。
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