乙肝常用西藥:阿德福韋酯耐藥性和病毒變異

  耐藥性和病毒變異
  
  耐藥性的產(chǎn)生一直是核苷類抗病毒藥使用中頭痛的問題,因為核苷類抗病毒藥的作用靶點是針對乙肝病毒DNA聚合酶,通過抑制病毒的DNA聚合酶復制,而達到抗病毒作用。乙肝病毒DNA聚合酶是病毒復制所必不可少的(詳見本書第2章第一節(jié)),由于該酶自身缺乏校正功能,故容易造成病毒基因的突變,尤其是在核苷類抗病毒藥物的強大壓力下。拉米夫定正是由于它的較高的耐藥性,局限了它的使用。而阿德福韋酯最大的優(yōu)點是較少的耐藥性。研究發(fā)現(xiàn)[趙鴻,等.中國醫(yī)學論壇報,2005,6(23):23],在阿德福韋酯在使用中耐藥性出現(xiàn)率遠低于拉米夫定,臨床觀察其使用1~4年耐藥性的發(fā)生率僅為0%、2%、7%、15%,可見,阿德福韋酯治療出現(xiàn)耐藥變異的發(fā)生率可能性很小,即使治療至4年發(fā)生耐藥的概率也比拉米夫定的單藥治療低4倍多。
  
  阿德福韋酯雖然是較低的耐藥性,但隨著服藥時間的延長,阿德福韋酯的耐藥性仍然可以出現(xiàn),并逐步增加,這一點是使用阿德福韋酯要高度注意的。美國密西根大學的醫(yī)學家(FungS.K.etal.J.HEPATOL.2005,43/6:937-943)曾經(jīng)報道:8例曾有拉米夫定耐藥或病毒反彈的男性患者(年齡47±13)歲存在阿德福韋酯耐藥突變,阿德福韋酯耐藥發(fā)生時(20±9)個月,7例患者的HBV-DNA升高大于105copy/ml。檢測出阿德福韋酯耐藥后,2例患者出現(xiàn)肝功失代償,其中1例死亡。7例患者給予拉米夫定、恩替卡韋或替諾福韋進行補救治療,3例患者HBV-DNA下降≥103copy/ml。所以在臨床上服用阿德福韋酯超過2年突然出現(xiàn)病毒反跳和肝功能異常時,要警惕阿德福韋酯耐藥性的出現(xiàn),應進行有關(guān)檢測并及時調(diào)整治療方案(如改用恩替卡韋等),否則有可能出現(xiàn)肝臟急劇性壞死,肝功能衰竭。
  
  阿德福韋酯的耐藥出現(xiàn)目前發(fā)現(xiàn)可能主要與rtN236T和rtA181V變異相關(guān),機制仍待進一步研究。
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