能診斷肝實(shí)質(zhì)損害的酶有哪些？

　 　　（一）丙氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶（ALT）
　　
　　【參考范圍】0～40單位/升。
　　
　　【臨床意義】
　　
　　ALT是一種催化丙氨酸與α酮酸間氨基轉(zhuǎn)移反應(yīng)的酶，是重要的氨基轉(zhuǎn)移酶之一。該酶在各組織細(xì)胞中的含量依次為肝、腎、心肌、骨骼肌、胰腺、脾、肺等，在肝組織中ALT主要存在于肝細(xì)胞漿內(nèi)。其中肝內(nèi)該酶活性相當(dāng)于血清中的100倍，因此ALT是反映肝實(shí)質(zhì)損害的重要酶標(biāo)志物，即對(duì)肝病的診斷具有高度的靈敏度。臨床癥狀出現(xiàn)之前酶活性已經(jīng)開始升高，一般以超過(guò)正常參考范圍上限25倍，持續(xù)異常半個(gè)月以上，作為診斷肝炎的標(biāo)準(zhǔn)。但我國(guó)的慢性HBV感染者多有不同程度的免疫耐受性，ALT即使未達(dá)到此值，如長(zhǎng)期遷延不降，也可能是肝炎，甚至可以是較嚴(yán)重的肝炎。
　　
　　血清ALT測(cè)定對(duì)肝病的診斷具有高靈敏性，幾乎所有的肝病都可有血清ALT活性增高，但并不是特異性指標(biāo)。
　　
　　1急性病毒性肝炎臨床癥狀出現(xiàn)以前血清ALT的活性已經(jīng)開始升高，增高的幅度可達(dá)正常值上限的數(shù)十倍乃至幾百倍。在無(wú)黃疸性肝炎時(shí),血清ALT活性升高是重要的診斷依據(jù)。這樣不僅可以早期診斷肝炎并進(jìn)行隔離而且在流行病學(xué)上具有特殊意義。典型黃疸型肝炎血清ALT活性在黃疸出現(xiàn)前2周全部病例均有ALT活性的顯著升高,ALT活性可達(dá)500單位/升以上。在急性黃疸病例中,血清ALT的活性測(cè)定，對(duì)黃疸原因的鑒別具有診斷意義。急性肝外阻塞時(shí),血清ALT活性一般<500單位/升。
　　
　　2慢性肝炎血清ALT活性一般為正常值高限的3～5倍，多在10倍以下。但血清ALT增高的幅度與慢性肝炎的輕、中、重的分度并不一致。不能單以血清ALT的水平判斷病變的輕重和預(yù)后。
　　
　　一般而言，血清ALT的升降與肝組織病變加重或好轉(zhuǎn)的變化一致。病情好轉(zhuǎn)時(shí)血清ALT下降,同時(shí)其他癥狀減輕；如癥狀加重即使血清ALT下降，也未必是佳兆。當(dāng)肝臟病變處于失代償期發(fā)生大面積壞死時(shí)，具有轉(zhuǎn)氨酶活性的肝細(xì)胞大量減少，轉(zhuǎn)氨酶水平反而迅速降低。
　　
　　因此，血清ALT活性只表示病變的活動(dòng)性,并不一定與肝細(xì)胞病變壞死的程度相一致。
　　
　　3其他疾病許多原因也可引起血清ALT活性增高,如營(yíng)養(yǎng)不良、酗酒、心肌病、腦血管病、骨骼肌疾病、傳染性單核細(xì)胞增多癥、胰腺炎等。另外，某些對(duì)肝臟等組織有毒性的藥物和毒物如氯丙嗪、異煙肼、奎寧、水楊酸制劑、氨芐西林、四氯化碳、有機(jī)磷等亦可導(dǎo)致血清ALT活力增高。
　　
　　溶血可導(dǎo)致血清ALT活力升高，嚴(yán)重黃疸及渾濁血清應(yīng)稀釋后再進(jìn)行測(cè)定。
　　
　　(二)天門冬氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶（AST）
　　
　　【參考范圍】0～40單位/升
　　
　　【臨床意義】
　　
　　AST也是體內(nèi)最重要的氨基轉(zhuǎn)移酶之一，它催化L天門冬氨酸與α酮戊二酸間的氨基轉(zhuǎn)移反應(yīng)。AST廣泛存在于人體器官中，心肌、肝、骨骼肌、腎等含量較多。肝內(nèi)的AST有兩種，分別存在于肝細(xì)胞的線粒體(mAST)和胞漿內(nèi)(sAST)。由于AST組織分布廣泛，因此，AST不是特異性肝酶。AST盡管不是特異性肝酶，但也是較敏感的肝酶。
　　
　　1肝臟疾病急性病毒性肝炎時(shí),血清AST活性可明顯增高，為正常值上限的10～30倍，但一般不高于ALT，AST隨ALT低幅度增高。當(dāng)AST增高持續(xù)超過(guò)ALT時(shí)，提示肝炎病變的慢性化和進(jìn)展性。盡管AST還不是肝纖維化的標(biāo)志物，但能反映肝纖維化的程度。因此，在發(fā)病過(guò)程中，動(dòng)態(tài)觀察AST活性變化，對(duì)疾病的治療和判斷預(yù)后均有重要意義。除幾乎所有肝臟疾病都可引起AST增高外，其他疾病也可引起AST增高。
　　
　　2心肌疾病AST在心肌細(xì)胞內(nèi)含量最高，心肌梗死(MI)時(shí)血清AST活力升高，在發(fā)病后6～8小時(shí)血清AST活力開始上升，18～24小時(shí)達(dá)高峰，AST峰值與梗死灶大小大致成正比。若無(wú)新的梗死發(fā)生，4～5天后酶活力恢復(fù)正常，若再次上升則提示梗死灶的擴(kuò)大或有新的梗死發(fā)生。
　　
　　3其他肌炎、擠壓綜合征、肌肉損傷、腎炎及肺炎等也可引起血清AST活性增高。
　　
　　(三)ALT／AST比率
　　
　　由于不同的酶在細(xì)胞內(nèi)或組織中的含量存在著一定的差異，人們逐漸發(fā)現(xiàn)不同疾病或疾病的某一階段血清中酶活力的比值改變對(duì)診斷和鑒別診斷疾病有重要的參考價(jià)值。ALT/AST比率在肝病的臨床診斷中就較為常用。肝臟疾病時(shí)，血清轉(zhuǎn)氨酶的活性增高提示有肝細(xì)胞的損傷多由細(xì)胞膜的通透性增加所引起。ALT多數(shù)存在于肝細(xì)胞液中，細(xì)胞膜的輕微損傷ALT活性即有明顯增高，可以靈敏反映炎癥的活動(dòng)性；而AST約4／5存在于肝細(xì)胞線粒體中，當(dāng)輕微損傷時(shí)增高不明顯。因此在急性肝炎或肝炎早期時(shí)ALT/AST比率多是大于1。當(dāng)肝細(xì)胞嚴(yán)重受損或壞死時(shí)，存在于肝細(xì)胞線粒體內(nèi)的mAST隨之釋放入血引起血清AST活性明顯增高,因此血清AST活性增高反映肝細(xì)胞損害的嚴(yán)重性，導(dǎo)致ALT／AST比值減小或倒置。在慢性活動(dòng)性肝炎中ALT／AST<1者占29%；肝硬化時(shí)ALT／AST<1者占94％；肝癌時(shí)ALT／AST<1達(dá)95％，由于肝細(xì)胞嚴(yán)重壞死，其中有50％的病例ALT／AST<0.5。
　　
　　藥物或中毒引起的肝細(xì)胞壞死，轉(zhuǎn)氨酶可升高至正常上限的十幾倍，一般ALT／AST<1；酒精性肝病血清AST活性也常較高，ALT／AST<1。因此，ALT／AST比率，較單純酶活力的測(cè)定更有助于不同肝病的鑒別和判斷肝細(xì)胞的損害程度及預(yù)后。
　　
　?。ㄋ模│锚补劝滨＾D(zhuǎn)肽酶（GGT）
　　
　　【參考范圍】連續(xù)監(jiān)測(cè)法（37℃）男性：11～50U/L
　　
　　女性：7～32U/L
　　
　　【臨床意義】
　　
　　γGT是γ谷氨酰循環(huán)中的關(guān)鍵酶。催化谷氨?；D(zhuǎn)移到氨基酸上，形成γ谷氨酰氨基酸。它具有促進(jìn)氨基酸透過(guò)細(xì)胞膜參與氨基酸的吸收、轉(zhuǎn)運(yùn)和利用等生理功能。是由細(xì)胞分泌的一種膜結(jié)合酶。γGT組織分布甚廣，在組織中的分布依次為腎臟、胰腺、肝臟、小腸黏膜上皮、腦等組織。由于γGT組織分布廣泛，γGT活力測(cè)定是反映肝膽系統(tǒng)疾患的酶，對(duì)肝膽系統(tǒng)疾病的診斷具有重要臨床意義，但對(duì)肝膽系統(tǒng)疾病的診斷缺乏特異性。
　　
　　1肝膽疾病血清γGT活力增高主要見于各種類型的肝膽疾病，特別是肝內(nèi)或肝外膽道阻塞患者，血清γGT活力增高尤其顯著，可達(dá)正常水平的十幾倍至幾十倍。血清γGT活力測(cè)定對(duì)阻塞性黃疸診斷的敏感性高于堿性磷酸酶、5′核苷酸酶、亮氨酸氨基肽酶及轉(zhuǎn)氨酶，是反映膽汁淤滯最靈敏的血清酶。原發(fā)性及繼發(fā)性肝癌患者血清γGT活力增高也較顯著。且早于其他肝臟酶類的上升。有資料報(bào)道原發(fā)性及繼發(fā)性肝癌γGT陽(yáng)性率(敏感性)達(dá)80.49％(33／41)。特異性為90.04％(217／244)。有資料表明血清γGT總活力測(cè)定對(duì)肝癌診斷的敏感性優(yōu)于AFP，但特異性較差。血清γGT中度增高(正常值的5～10倍)，常見于病毒性肝炎、脂肪肝、酒精性肝炎及藥物中毒，但藥物中毒導(dǎo)致的血清γGT活力上升為暫時(shí)性的，如巴比妥或苯妥英鈉類藥物。
　　
　　急性肝炎γGT活力降至正常較ALT遲，如血清γGT持續(xù)升高，提示轉(zhuǎn)為慢性肝?。宦愿窝讜r(shí)即使血清ALT活力正常，在排除膽道疾病后，血清γGT活力增高提示病變?nèi)杂谢顒?dòng)。在反映慢性肝細(xì)胞損傷及其病變活動(dòng)時(shí)，γGT有時(shí)較ALT靈敏。
　　
　　2肝外疾病血清γGT活力增高有時(shí)還可見于肝外疾病，如急慢性胰腺炎、胰腺腫瘤(伴有膽道阻塞時(shí)更為顯著)、充血性心力衰竭、心肌梗死、糖尿病、前列腺腫瘤、淋巴瘤等。
　　
　?。ㄎ澹A性磷酸酶（ALP）
　　
　　1肝膽系統(tǒng)疾病血清ALP可增高：在膽汁淤積、肝內(nèi)炎癥和肝癌時(shí)，肝細(xì)胞過(guò)度制造ALP致使血清ALP增高。ALP經(jīng)膽汁排出，所有原因引起的肝內(nèi)外膽管阻塞，均可使血清ALP明顯增高，且血清ALP增高先于黃疸，在黃疸消退后還可持續(xù)異常，恢復(fù)正常也較遲。ALP為膜結(jié)合性酶，在肝細(xì)胞內(nèi)與脂性膜緊密結(jié)合；膽汁淤積時(shí)，膽汁酸憑借其表面活性作用，可將肝細(xì)胞內(nèi)ALP從脂性膜上滲析出來(lái)，故血清ALP升高最顯著。若血清ALP大于正常的25倍，90％為膽管阻塞；反之為肝炎。先天性膽管閉鎖如為肝內(nèi)型，血清ALP顯著升高；而肝外型多正常。肝內(nèi)占位性病變即使無(wú)黃疸，血清ALP也可顯著增高，包括原發(fā)性和繼發(fā)性肝癌及肝膿瘍，可能與存在小膽管阻塞有關(guān)。在單小葉或節(jié)段的膽管阻塞，血清ALP增高可以是惟一的檢驗(yàn)異常。肝細(xì)胞性病變時(shí)，由于炎癥使肝細(xì)胞內(nèi)的酶釋放入血也可引起血清ALP增高。但絕大多數(shù)不超過(guò)正常上限的25倍；故持續(xù)輕度增高，阻塞性黃疸的可能性??；持續(xù)高值在正常值上限25倍以上多為阻塞性黃疸。
　　
　　2骨骼疾病血清ALP活性增高：成骨細(xì)胞中含豐富的ALP。很多骨骼疾病時(shí)血中ALP活性升高。不少學(xué)者認(rèn)為在患病時(shí)ALP升高與其說(shuō)與某種骨骼疾病有關(guān)，還不如說(shuō)是反映了成骨細(xì)胞功能亢進(jìn)。任何引起成骨細(xì)胞增生和活動(dòng)旺盛的因素都可使血清ALP活力增高。如變形性骨炎、骨軟化癥、佝僂病、骨惡性腫瘤、轉(zhuǎn)移性癌腫等。血清ALP增高是佝僂病一個(gè)很敏感的指標(biāo)。在臨床癥狀尚不明顯。血清鈣濃度正常時(shí)，血清ALP就已經(jīng)增高。ALP可作為佝僂病的療效指標(biāo)，接受有療效的治療后血清ALP迅速下降。
　　
　　3其他疾病如潰瘍性結(jié)腸炎活動(dòng)期、胎盤病變、卵巢、睪丸、乳腺腫瘤時(shí)血清ALP也可增高。
　　
　?。┤樗崦摎涿福↙DH）
　　
　　1血管性疾病心肌梗死患者在發(fā)生胸痛后8～12小時(shí)LDH開始上升，24～48小時(shí)達(dá)高峰，酶活力升高可維持7天左右或更長(zhǎng)。升高水平通常為正常的3～4倍，最高可達(dá)10倍。LDH中度升高見于心肌炎，伴有肝淤血的心衰，重度休克及缺氧。
　　
　　2溶血性疾病任何原因引起的溶血性疾病均可導(dǎo)致LDH升高。
　　
　　3肝病任何原因引起的肝細(xì)胞損害均可引起血清LDH活力增高。急性肝炎或慢性肝炎活動(dòng)期患者，LDH活力常顯著增高或中度增高。其臨床意義與ALT、AST一致。至肝炎恢復(fù)期，LDH為最早恢復(fù)正常的酶。如LDH活力進(jìn)行性升高或反復(fù)波動(dòng)，常提示有某種并發(fā)癥存在。肝硬化患者若血清中LDH活力增高，應(yīng)疑為并發(fā)腫瘤。
　　
　　4腎臟疾病如腎小管壞死或腎盂腎炎、腎梗死等。
　　
　　5惡性腫瘤70％有肝轉(zhuǎn)移的腫瘤患者及20％～60％無(wú)肝轉(zhuǎn)移的腫瘤患者有血清LDH水平升高?；羝娼鸩?、腹部及肺部腫瘤、胚胎細(xì)胞腫瘤(畸胎瘤、睪丸精原細(xì)胞瘤、卵巢無(wú)性細(xì)胞瘤)、白血病等亦可有血清LDH上升。
　　
　　6其他
　　
　　(1)血清LDH升高還見于進(jìn)行性肌營(yíng)養(yǎng)不良、肺栓塞。
　　
　　(2)溶血、劇烈運(yùn)動(dòng)、妊娠導(dǎo)致血清LDH水平升高。在檢測(cè)時(shí)標(biāo)本溶血血清LDH亦會(huì)異常增高。
　　
　　由于LDH組織器官分布廣泛，對(duì)某些疾病的診斷缺乏特異性，LDH同工酶的檢測(cè)則有相對(duì)的組織特異性，故血清LDH總活力與血清LDH同工酶測(cè)定有助于病變的組織定位，比血清LDH總活力測(cè)定更具有重要意義。
　　
　　（七）膽堿酯酶（CHE）
　　
　　1肝炎、肝硬化和肝腫瘤由于肝細(xì)胞的損害此酶合成減少，因此，酶活性常降低，且降低的程度往往與肝病病情的嚴(yán)重程度相平行，與黃疸程度不一定平行。血清CHE活性水平能敏感反映肝臟的合成功能，從而反映肝臟的病理?yè)p害程度。
　　
　　(1)急性病毒性肝炎患者血清CHE降低。
　　
　　(2)重癥肝炎時(shí)，80％的病人血清膽堿酯酶活性下降到正常人的10％～60％甚至完全消失。若活力持續(xù)降低，常提示預(yù)后不良。
　　
　　(3)慢性遷延性肝炎患者此酶活力變化不大，而慢性活動(dòng)性肝炎患者此酶活力與急肝患者相似。
　　
　　(4)肝硬化患者若處于代償期，血清CHE多為正常；若處于失代償期，則血清CHE活力明顯下降；亞急性重型肝炎患者特別是肝昏迷病人，血清CHE明顯降低，其降低程度與血清清蛋白大致相似，且多呈持久性降低。
　　
　　2肝外膽道梗阻性黃疸血清CHE正常，若伴有膽汁性肝硬化則此酶活力下降。血清CHE與清蛋白、前清蛋白均可作為判斷肝儲(chǔ)備功能的指標(biāo)，但它并不比清蛋白為優(yōu)。
　　
　　國(guó)外有人提出ALT、GGT、膽堿酯酶3種酶聯(lián)合檢查來(lái)作為肝臟疾病的過(guò)篩試驗(yàn)，統(tǒng)計(jì)資料表明，肝病患者中GGT和ALT增高者分別為95％和83%，74％的患者血清膽堿酯酶活性有改變(其中63％下降，11％上升)。如果同時(shí)做ALT、GGT及膽堿酯酶3種酶活性測(cè)定，肝膽系疾病的檢出率可提高到99％。因此，膽堿酯酶活力測(cè)定可作為肝功能評(píng)價(jià)的指標(biāo)之一，用于判定肝臟的蛋白合成功能及估計(jì)病情和預(yù)后。
　　
　　3非肝膽疾病
　　
　　(1)血清膽堿酯酶減低還可見于一些肝外疾患，主要有營(yíng)養(yǎng)不良，全身消耗性疾病。
　　
　　(2)有機(jī)磷中毒時(shí)，血清膽堿酯酶活力明顯下降。有學(xué)者報(bào)告，這時(shí)此酶變化甚至比乙酰膽堿酯酶更敏感，恢復(fù)到正常所需時(shí)間也比乙酰膽堿酯酶更長(zhǎng)。故此酶活性的測(cè)定可用于有機(jī)磷中毒的診斷及預(yù)后估計(jì)。
　　
　　(3）血清膽堿酯酶活性增高，可見于肥胖癥、甲狀腺功能亢進(jìn)、重癥肌無(wú)力、腎病綜合征等，腎病綜合征由于肝中蛋白質(zhì)合成亢進(jìn)，此時(shí)常可見有血清膽堿酯酶活性明顯增高。
　　
　　(4)血清膽堿酯酶測(cè)定應(yīng)避免溶血，溶血可導(dǎo)致血清膽堿酯酶活力升高。
　　
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　　【參考范圍】
　　
　　醋酸纖維素薄膜電泳法：
　　
　　清蛋白：0.62～0.71
　　
　　α1球蛋白：0.03～0.04
　　
　　α2球蛋白：0.06～0.10
　　
　　β球蛋白：0.07～0.11
　　
　　γ球蛋白：0.09～0.18
　　
　　【臨床意義】
　　
　　1急性肝炎由于清蛋白半衰期15～19天及肝臟有一定的代償功能，因此，在發(fā)病早期，病變較輕時(shí)，血清蛋白電泳可無(wú)異常，發(fā)病2周后可有成分改變，呈總蛋白降低，清蛋白、α1、α2、β球蛋白減少，γ球蛋白增高，2個(gè)月后清蛋白和α1、α2球蛋白可接近正常，但γ球蛋白增高可持續(xù)更長(zhǎng)時(shí)間。
　　
　　2慢性肝炎γ球蛋白增高、清蛋白減少、A/G比值和β球蛋白下降均較急性肝炎顯著,且隨病情發(fā)展而加重。因此，動(dòng)態(tài)觀察對(duì)于預(yù)后判斷有一定參考意義。
　　
　　3肝硬化代償期、失代償期及壞死后肝硬化時(shí),其改變與急性期相同，但變化程度更顯著，且隨急性、慢性肝炎、肝硬化依次加重。肝硬化患者如清蛋白不斷下降，γ球蛋白逐漸上升，A／G比值降低，則預(yù)示病情惡化，預(yù)后不良。
　　
　　4肝細(xì)胞癌此病常與肝硬化合并存在，故電泳圖像和肝硬化相似，但常有α球蛋白升高，偶見甲胎蛋白帶的出現(xiàn)。
　　
　　5其他疾病血清清蛋白電泳圖譜也會(huì)出現(xiàn)一些改變,應(yīng)加以鑒別。
　　
　　(1)M蛋白血癥型，表現(xiàn)為清蛋白輕度降低，單克隆γ球蛋白(亦有β球蛋白)明顯增高，偶有α球蛋白增高；在γ區(qū)帶、β區(qū)帶或β與γ區(qū)帶之間出現(xiàn)致密濃集，峰形明顯的M區(qū)帶。見于多發(fā)性骨髓瘤、原發(fā)性巨球蛋白血癥等。
　　
　　(2)腎病型，表現(xiàn)為清蛋白及γ球蛋白減低，α2及β球蛋白(為脂蛋白主要成分)增高。見于腎病綜合征和糖尿病腎病時(shí)。
　　
　　(3)炎癥型，表現(xiàn)為α1、α2、β　3種球蛋白均增高，見于各種急、慢性炎癥和應(yīng)激反應(yīng)。
　　
　　(4)其他型，結(jié)締組織病常伴有γ球蛋白增高；先天性低γ球蛋白血癥時(shí)γ球蛋白減低；蛋白丟失性腸病表現(xiàn)為清蛋白及γ球蛋白減低，α2球蛋白增高。
　　
　　(九)肝纖維化血清指標(biāo)
　　
　　1Ⅲ型膠原氨基末端肽(PⅢP)PⅢP（Procollagen　Ⅲ　 peptide)是Ⅲ型前膠原經(jīng)段肽酶裂解下來(lái)的氨基端肽部分，其含量能反映Ⅲ型膠原的代謝情況，當(dāng)Ⅲ型膠原合成旺盛時(shí)，PⅢP釋放到血中的量增加，故認(rèn)為PⅢP是反映肝纖維增生及其程度的較好指標(biāo)。用放射免疫法測(cè)定血清PⅢP正常值為7.0～9.9μg／L(7.0～9.9ng／ml)。肝硬化患者血清PⅢP水平高于慢性肝炎，但肝硬化晚期由于纖維合成與增生不活躍，血清PⅢP水平反而較前為低，故PⅢP主要反映活動(dòng)性肝纖維化。
　　
　　2　 Ⅳ型膠原Ⅳ型膠原的檢測(cè)指標(biāo)有血中Ⅳ型前膠原羧基端肽(NC1)以及氨基端肽(7sⅣ型膠原)。Ⅳ型膠原能反映肝纖維化的程度。肝硬化患者血清Ⅳ型膠原高于慢性肝炎，而慢性肝炎高于正常人。
　　
　　3層連蛋白(laminin,LN)為細(xì)胞外基質(zhì)蛋白，它是基底膜的主要成分，它和肝纖維化有良好的相關(guān)性。肝硬化患者肝功能愈差，其血清值愈高,提示肝臟對(duì)它的降解減少。此外,LN升高還能反映肝竇內(nèi)皮細(xì)胞下基底膜的形成，即肝竇毛細(xì)血管化。LN與門脈高壓程度具有一定的相關(guān)性。
　　
　　4透明質(zhì)酸(HA)它是細(xì)胞外間質(zhì)的重要成分,主要在肝內(nèi)皮細(xì)胞降解，肝纖維增生時(shí)其合成增加，而肝功能障礙又使其降解減少，故血漿濃度升高。張魯榕等報(bào)道，肝硬化患者血清HA升高10倍，若以放免法測(cè)定，7　 250μg/L(7　250ng／ml)為界值，診斷肝硬化的敏感性可達(dá)88.89％，特異性為9630%，準(zhǔn)確性為89.77%。
　　
　　5其他項(xiàng)目PCⅢ即Ⅲ型前膠原，它是Ⅲ型前膠原的整個(gè)分子。國(guó)內(nèi)李偉道報(bào)道肝硬化和慢性活動(dòng)性肝炎病人血清PCⅢ顯著升高，而慢性遷延性肝炎、膽石癥和其他病人均無(wú)升高。另外，在肝炎肝硬化患者金屬蛋白酶(MMPS)(其中包括間質(zhì)膠原酶、基質(zhì)分解素和Ⅳ型膠原酶／明膠酶)活性降低，而金屬蛋白酶的組織抑制因子(TIMPS)活性升高，其結(jié)果加重膠原的沉積。
　　
　　肝纖維化的血清指標(biāo)較多,每一種指標(biāo)的敏感性和特異性都有一定的限制,評(píng)價(jià)某一個(gè)指標(biāo)的臨床意義時(shí)，首先應(yīng)了解該指標(biāo)發(fā)生的病理生理基礎(chǔ)。對(duì)于評(píng)價(jià)某一指標(biāo)的臨床意義時(shí)，應(yīng)考慮以下幾個(gè)方面。①該指標(biāo)診斷的陽(yáng)性率、敏感性和特異性；②該指標(biāo)與肝臟炎癥和纖維化程度的相關(guān)性;③該指標(biāo)判斷肝臟病理改變的界值，而界值的求得需應(yīng)用受試者操作曲線(receiver　 operating　curve　ROC)分析來(lái)確定。